6-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶的制备与应用

6-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶是一种含有溴原子和杂环的化合物。该化合物具有较高的热稳定性和化学稳定性。它的溶解度较低，可溶于极性溶剂如甲醇和乙醇中，但在非极性溶剂中溶解性较差。6-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶在常温下可以稳定存在，同时也具有一些特殊的化学性质。它可以作为一种反应物参与有机合成反应，例如可以进行取代反应、环化反应等。这种化合物也可以用作配合物和金属络合物的配体。

制备方法

于冰水浴中,将30mmol 2-溴丙二醛和30mmol 5-氨基吡唑依次加入36ml乙醇中,并搅拌反应5min后,其后逐滴加入4ml 12mmol/ml的浓盐酸,再于室温下反应6h,其后过滤,再用20ml饱和碳酸氢钠溶液、20ml水、6ml乙醇依次洗涤滤饼并重复1次、再于60℃真空干燥12h,得浅棕色固体6-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶5.70g(收率:96%)[1]。

合成应用

1、由于3-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-胺具有如此优越的可修饰特性,其在有机合成界尤其是药物化学界引起了广泛的关注。专利CN201810324819.1提供了一种3-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酸的合成方法。本发明的合成方法以3氨基-1H-吡唑为原料，与2-溴丙二醛缩合得到6-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶,与PdCl2、三乙胺反应得到吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酸甲酯，经水解反应得到吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酸,最后和N-溴代丁二酰亚胺反应得到3-溴吡唑并[1,5a]嘧啶-6-甲酸。该合成路线简洁，工艺合理,原料成本低、简单易得,操作和后处理方便，总收率高,不使用剧毒试剂，易于放大,可进行3溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-甲酸的大规模生产[2]。

2、将式VI所示中间物6-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶(40mmol,7.9g)和式VIII所示物质(40mmol,15.5g)置于装有回流冷凝管的250ml圆底烧瓶中,加入碳酸钾(120mmol, 16.6g)及Pd(PPh3)4(4mmol,4.6g),加入二氧六环(120ml)和水(40ml)的混合溶剂,搅拌下氮气置换三次,在氮气保护下加热至110°C,继续搅拌4h,反应结束后,冷却至室温,减压除掉大部分溶剂后,加入100ml水和100ml二氯甲烷萃取,分离有机相,水相用二氯甲烷50mlx3萃取3次,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤除掉溶剂,残留物用乙酸乙酯/石油醚进行柱分离提纯得淡黄色产物12.9g。该淡黄色产物即为式III-2所示中间体，经计算得知该式III-2所示中间体的收率为85%[3]。

参考文献

[1]重庆文理学院. 一种可诱导细胞巨泡式死亡的化合物及其制备方法和应用:CN202210540430.7[P]. 2022-07-15.

[2]苏州康润医药有限公司. 一种3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸的合成方法:CN201810324819.1[P]. 2018-09-28.

[3]成都知普莱生物医药科技有限公司. 一种合成骨形态发生蛋白受体抑制剂的方法:CN201510401865.3[P]. 2015-12-09.