(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮的性质与医药应用

(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮可视为一种二苯甲酮类化合物，具有优异的化学稳定性和显著的荧光性质，它难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮在医药生产领域中主要用作药物分子恩格列净的合成原料，在治疗糖尿病药物分子的开发与生产工艺中有较好的应用。

结构特性

(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮结构的碘原子可在常见的金属催化剂的作用下和芳基硼酸，炔烃类物质等发生交叉偶联反应得到相应的联芳基类衍生物。(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮可在强还原剂例如硼氢化钠的作用下发生还原反应得到相应的二苯甲醇类衍生物。

还原反应

图1 (2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮的还原反应

在10毫升干燥圆底烧瓶中加入(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮（1 mmol， 1当量）。在反应混合物中加入二氯甲烷（2ml），然后在室温下搅拌溶液并将四氯化钛（0.5 mmol, 0.5 eq）缓慢地滴入到上述反应溶液中。在反应混合物中加入固体硼烷氨络合物（1.2 mmol, 1.2 eq）。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应1小时。用薄层色谱法监测反应完成情况，反应结束后用1N HCl （2.0 mL）淬灭反应。然后用二氯甲烷（3 × 2ml）萃取所得的反应混合物三次。在无水硫酸钠上干燥结合的有机相。过滤组合有机相以除去干燥剂并将所得的滤液在减压下蒸发。以纯己烷为洗脱液，通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到(S)-3-（4-（2-氯-5-碘苄基）苯氧基）四氢呋喃。[1]

医药应用

(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮主要用作药物分子恩格列净的生产原料，恩格列净属于新一代SGLT2抑制剂 (第二型钠-葡萄糖转运蛋白抑制剂)，于2014年8月获美国食品及药物管理局 (FDA) 核准，后于2017年9月在中国大陆获批上市。恩格列净能减低肾脏将葡萄糖重新回收到血液中的能力，并令糖分经由尿液排出体外，有助显著降低患者血糖水平、肾病与心血管疾病风险、超重及血压。

参考文献

[1] Zang, Yongjun; et al, TiCl4-mediated deoxygenative reduction of aromatic ketones to alkylarenes with ammonia borane, Organic & Biomolecular Chemistry (2024), 22(5), 932-939.