简介
(2S)-3-氰基-2-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯为白色或类白色结晶性粉末，分子式 C₁₂H₁₈N₂O₃。其结构以六元哌啶环为核心，C-3位含氰基、C-2位含甲基、C-4位为酮基，N-1位以Boc-（叔丁氧羰基）保护，呈稳定的(S)-手性构型。该化合物易吸湿，应置于阴凉、干燥、避光环境，推荐2–8 °C 密封保存，并充氮或干燥剂防潮，避免长期暴露于空气或高温，以防分解或消旋。
(2S)-3-氰基-2-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯的性状
制备方法
方法一：在含有(S)-2-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯的混合物中加入THF (50.0 mL)，然后在30℃或更低的内温下加入叔丁二氧化钾（10.2 g, 91.2 mmol）。然后在室温下搅拌1h。内温15℃，加入2N盐酸（82.9 mL, 99.5 mmol），乙酸乙酯提取。有机层用15%氯化钠水溶液（50.0 mL）洗涤两次后浓缩，得到标题化合物(2S)-3-氰基-2-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯11g （15.8 g，收率80%）[1]。
方法二：在THF（500 mL）中加入34.1 g混合物，在25℃下加入t-BuOK (13.5 g, 120.2 mmol)，搅拌2小时。加入2n HCl （90ml）搅拌30min，用水（500ml）稀释反应溶液，用乙酸乙酯（500ml × 3）提取。结合的有机层在硫酸钠上干燥并浓缩。经硅胶柱纯化（PE/EA = 20/1）得到中间体2 （9.2 g，产率32%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.17 -4.97 (m, 1H), 4.36 (m, 1H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.24 (m, 1H), 2.53 -2.45 (m, 2H), 1.49 (s, 9H), 1.35 -1.31 (m, 3H) ppm；MS: m/z = 329 （m + 1）[2]。
方法三：在-78°C的LDA （5.63 mL, 5.63 mmol， 1 M in THE and己烷）溶液中加入(S)- 2-甲基-4-氧哌啶- 1 -羧酸叔丁基（1 g, 4.69 mmol, in 5ml of THE）。25分钟后，将含有上述烯醇酯的溶液在- 7800下加入4-甲基苯磺酰氰化物（1.699 g, 9.38 mmol, 4 ml the）溶液中，在- 7800下搅拌30分钟。反应混合物用浓氢氧化铵（2.5 ml）淬火，加热至室温。所得混合物小心地用3中和。N - HCI水溶液至pH 6-7。然后用乙酸乙酯提取混合物，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。粗渣油经硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯/己烷，0 ~ 50%）得到产物(2S)-3-氰基-2-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯380 mg（产率34.0%）[3]。
参考文献
[1] Current Patent Assignee: CHUGAI PHARMACEUTICAL - US2019/225604, 2019, A1. Location in patent: Paragraph 0427; 0433-0435.
[2] Current Patent Assignee: ECCOGENE US- WO2022/17338, 2022, A1. Location in patent: Paragraph 00406.
[3] Current Patent Assignee: NOVARTIS - WO2019/97479, 2019, A1. Location in patent: Paragraph 00247.