L-谷氨酸-α-苄酯是氨基酸衍生物，是一种无色或微黄色液体。它具有延长麻醉作用、镇痛作用和抗痉挛作用的特性。它在室温下稳定，可以溶解在有机溶剂中。
反应信息
1、在0℃下向L-谷氨酸-alpha-苄酯(10.3g，37.63mmol，1当量，HCl)于DCM(1200.00mL)中的溶液中添加二异丙基乙胺(19.45g，150.52mmol，26.22mL，4当量)， 然后在0℃下添加氯甲酸甲酯(3.56g，37.63mmol，2.91mL，1当量)，将混合物在25℃下搅拌2 小时。通过LCMS监测反应，并且当反应完成时，将溶液倒入水(2500mL)中并用HCl(1M)调节pH＝2至3，并用DCM(3x2500mL)萃取，将有机相用盐水(50mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱法(SiO2，二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)纯化，得到(S)‑5‑(苄氧基)‑4‑((甲氧基羰基)氨基)‑5‑氧代戊酸(25.0g，63％)，为无色油状物。LCMS：m/z＝ 296.0(M+H+)[1]。
2、专利CN202010241629.0实施例4苄基十六烷二酰基-L-Glu-OBn的合成，将十六烷二酸琥珀酰亚胺苄酯(10.0g，21.11mmol)与L-谷氨酸-alpha-苄酯(5.26g， 22.17mmol)溶解于100mL乙腈中，加入三乙胺(3.2g，31.67mmol)置于30℃搅拌12小时，反应 结束加入120mL 1M盐酸溶液和90mL自来水，降温至-5℃中搅拌析晶2.0小时，过滤并用适量水洗滤饼至中性，滤饼置于45℃中真空干燥至恒重，即可得到苄基十六烷二酰基-L-Glu-OBn淡黄色固体12.09g，收率96.12％，HPLC检测纯度为97.53％[2]。
3、专利CN202180058489.6提供了载药的大分子及其制备方法，其中实施例14第一步，氮气氛下，将化合物L-谷氨酸-alpha-苄酯(1-Z01-J01,5g, 18.3mmol)溶于二氯甲烷(50mL),加入三乙胺(5.5g,54.9mmol)，冷却至0℃，滴加乙酸酐(2g,18.7mmol)，室温反应过夜。用水洗(20mLx2)，合并水相，用浓盐酸调节pH为1，用乙酸乙酯萃取(50mLx3)，浓缩后得4.7g化合物1-Z01-Q-02，收率:91%。MS-ESI:m/z280.2 [M+H]+[3]。
参考文献
[1]曼宁研究公司. 小分子VE-PTP抑制剂:CN202180050398.8[P]. 2024-01-26.
[2]东莞市东阳光生物药研发有限公司,广东东阳光药业有限公司. 制备长链脂肪二酸单苄酯的方法及其应用:CN202010241629.0[P]. 2020-06-26.
[3]上海森辉医药有限公司,上海盛迪医药有限公司,江苏恒瑞医药股份有限公司. 载药的大分子及其制备方法:CN202180058489.6[P]. 2023-05-16.