甾体衍生物(6A,11B,16A,17A)-6,9-二氟-11,17-二羟基-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸的有关研究

简述

(6A,11B,16A,17A)-6,9-二氟-11,17-二羟基-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸是一种化学式为C₂₁H₂₆F₂O₄S，分子量为412.49的甾体衍生物，又名氟替卡松中间体 FT4。关于该物质，其性状未有报道，根据其熔点为230-231°C，常温常压下它表现为固体，颜色未知。

制备工艺

(6A,11B,16A,17A)-6,9-二氟-11,17-二羟基-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸可以氟米松酸（6α,9α-二氟-11β,17α-二羟基-16α-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸）与硫代氯甲酸酯‌（如N,N-二甲基硫代氯甲酰胺）反应生成。所以，能否高质高效合成氟米松酸对于目标物质的合成具有重要意义。

文献表明，以未脱氢9β，11β-环氧-17α，21-二羟基-16α-甲基-1,4-孕(甾)二烯-3,2-二酮与乙二醇为原料，二者进行缩酮反应得到缩酮物；所述缩酮物与过氧酸进行环氧反应，得到环氧物；环氧物与氢氟酸进行上氟反应，得到上氟物；上氟物于碱性条件下进行消除转位，得到未脱氢氟米松；所得未脱氢氟米松脱氢得到氟米松[1]。所得氟米松接着进行氧化、硫代步骤反应即得目标物质。上述制备工艺中氟米松的合成避免了吡啶，乙腈，苯甲酰氯有毒有害溶剂的使用，并且6，9位在同一体系下上氟，且能脱保护，节能降耗，提高了收率，在降低生产对环境的污染的前提下降低了生产成本，符合绿色发展的理念[1]。

应用

有机合成领域，以(6A,11B,16A,17A)-6,9-二氟-11,17-二羟基-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸为原料，在丙酮中进行C-17羟基酯化反应等过程可获得其他甾体衍生物[2]。进一步地，对所得新型化合物进行性质探索，可以进行药物设计方面的研究。

检测方法

文献公开了一种检测丙酸氟替卡松中间体硫代羧酸有关物质(如(6A,11B,16A,17A)-6,9-二氟-11,17-二羟基-16-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸)的分析方法。采用高效液相色谱法，色谱柱以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1%三氟乙酸为流动相A，以乙腈为流动相B。该发明采用高效液相色谱法实现了主成分及其9个杂质之间的完全分离，溶剂，主成分对各杂质检查无干扰。该方法专属性好，准确度，精密度和灵敏度高，样品制备，分析操作简单，检测效率高[3]。

参考文献

[1]陈玉真,王海波,王瑞玲,等.一种氟米松的合成方法:CN202111536488.6[P].

[2] Dionisio M , Emilia L , Luis S ,et al.Process for the esterification of a carbothioic acid:WO2004GB05052[P].WO2006043015A1.DOI:WO2006043015 B1.

[3]林利华,姜明明,孙孝丽,等.一种检测丙酸氟替卡松中间体硫代羧酸有关物质的分析方法:CN202410784370.2[P].