苯已酸的制备与应用

2025/8/20 10:17:05 作者:南星

苯已酸为无色至浅黄色透明液体,常温常压下稳定,应存放于惰性气体环境中,避免与强氧化剂、强碱等物质接触。分子中含有羧基,具有羧酸的典型化学性质,能与醇发生酯化反应生成相应的酯,与碱发生中和反应生成羧酸盐,还能与一些金属发生反应生成金属盐。

制备方法

在手套箱中将双-(1 ,5-环辛二烯)镍(8.3mg,0.03mmol)与2,2 '-联吡啶(7.0mg,0.045mmol)加入微波管中,加入0.225mL N,N-二甲基乙酰胺配位一个小时,将锌粉(39.2mg,0.6mmol,2.0当量)加入到微波管中,然后加入戊二酸酐(0.45mmol,1.5当量)和beta-溴代苯乙烷(0.3mmol,1.0当量),加盖从手套箱取出,在80℃下回流 12小时,冷却至室温,启盖并加三滴水淬灭反应,减压去除溶剂,粗产品柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=5:1),即可得苯已酸(90%yield)[1]。

苯已酸制备方法

有机反应

1、专利CN201410128811.X实施例1化合物(1R,5S)-3-(6’-苯已酸甲酯)-1-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-6-氧杂二环[3.2.0]庚-2-烯-7-酮(化合物1)的制备,在10mL的圆底烧瓶加入0.023g(0.12mmol)苯已酸,N2保护条件下加入2mL无水DCM,再加入2mL(0.2mmol)SOCl2,室温条件反应5小时后,减压蒸馏除去溶剂DCM和过量的SOCl2,后再加入3mL韧革菌素vibralactone 0.021g(0.10mmol)的DCM溶液,再加0.2ml Et3N,室温条件反应4小时后,加入少量的水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取3次(20mLX3),合并有机层后,依次用水,盐水洗涤之后,再用无水Na2SO4干燥,减压蒸馏除去溶剂,用20:1的石油醚和乙酸乙酯洗脱液快速柱层析得到无色油状物。收率85%[2]。

苯已酸反应式一

2、专利CN200780101352.4实施例43中间体a)N-(6-苯基-己酰基)-6-(8-氧代-5,6,7,8-四氢-萘-2-基)-吡啶-2-磺酰胺的制备,在室温下将6-(8-氧代-5,6,7,8-四氢-萘-2-基)-吡啶-2-磺酰胺(11mg,36.4umol),EDCI(17mg,72umol),DMAP(11.1mg,72mol)和苯已酸(8.4mg,44umol)在CH2Cl2中搅拌16小时。加入CH2Cl2,然后加入2M HCl,有机层用2M HCl洗涤2次。然后用水和盐水洗涤有机层,用Na2SO4干燥并浓缩。使用CH2Cl2/MeOH(100 :0,然后99 :1),在SiO2上通过快速色谱法精制所得到的残余物。得到无色薄膜状物(13mg,75%)[3]。

苯已酸反应式二

参考文献

[1]南京工业大学. 一种酸类化合物的合成方法:CN202010484482.8[P]. 2020-08-14. 

[2]中国科学院昆明植物研究所. 韧革菌素一级醇酸酯衍生物及其药物组合物和其制备方法与应用:CN201410128811.X[P]. 2015-10-14. 

[3]沃尔特及伊莱萨霍尔医学研究院. 苯并噻唑化合物:CN200780101352.4[P]. 2010-09-22.

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