氧化前胡素（Oxypeucedanin，CAS: 737-52-0）为白色固体，熔点141-142 °C，分子式为C16H14O5，分子量286.28，结构如图1所示。提及氧化前胡素，首当其冲关联到白芷(Angelica dahurica)。白芷为伞形科当归属植物白芷的干燥根，具有解表散寒、祛风止痛、宣通鼻窍、燥湿止带、消肿排脓的功效。香豆素类化合物是白芷生物活性最强的成分，不仅具有直接的抗肿瘤活性而且还提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤活性[1]，具有潜在的缓解肿瘤耐药作用。氧化前胡素(OPD)是白芷香豆素的主要活性成分之一，具有多种药理作用，包括抗炎、抗抑郁、保护中枢神经系统等[2]。
图1. 氧化前胡素结构
乳腺癌及多柔比星耐药性
乳腺癌作为全球范围内女性群体中发病率最高的恶性肿瘤，是导致女性癌症相关死亡的首要原因。2012至2016年间，美国乳腺癌的年发病率呈现0.3%的递增趋势；而在中国，自20世纪90年代起，其发病率增长速度持续超过全球平均水平的二倍，至2021年，每10万名女性中新增乳腺癌患者超过100例。当前乳腺癌的临床治疗策略以外科手术切除为核心，并辅以化学治疗、放射治疗、内分泌治疗及免疫治疗等多种手段。其中化学治疗在辅助治疗中应用最为广泛且具有不可替代的地位。多柔比星（doxorubicin, DOX）作为临床一线广泛应用的抗肿瘤药物，对早期及晚期乳腺肿瘤均表现出显著抑制作用。然而，随着疗程延长，乳腺癌细胞对多柔比星的敏感性逐渐下降，进而产生耐药性，最终导致疾病复发与转移。因此，逆转乳腺癌细胞对多柔比星的耐药性已成为当前临床治疗中亟需解决的关键问题。
抗多柔比星耐药性研究
董伟等人研究发现OPD通过抑制MDCK-MDR1细胞中的P-gp活性和表达，从而促进硫酸长春新碱透过MDCK-MDR1单层细胞，增加细胞内P-gp底物Rh123的蓄积[3]，还发现OPD对乳腺癌MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞均有较强的化疗增敏作用[4]。前期研究提示OPD可能具有潜在的逆转乳腺癌耐药作用。因此，2022年董伟等人以人乳腺癌多柔比星耐药株MCF-7/DOX细胞为研究对象，考察OPD对MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的影响，进一步探讨OPD对MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药过程中甘油磷脂代谢酶的影响。研究表明OPD提 MCF-7/DOX细胞多柔比星化疗敏感性，逆转耐药，可能与其抑制甘油磷脂代谢途径，改变MCF-7/DOX细胞的代谢模式有关。本研究为中药香豆素防治乳腺癌耐药的应用提供了新的参考。[5]
参考文献
[1] 徐旭. 欧前胡素下调 MCL-1 提高口腔鳞癌干细胞顺 铂敏感性实验研究. 浙江中西医结合杂志, 2016, 26(11):991-995.
[2] 郭小红, 冷静, 刘霞, 等. 白芷研究进展及地上部分资源开发展望. 中医药导报, 2018, 24(18): 54-57.
[3] Dong W, Liao ZG, Zhao GW, et al. Reversal effect of oxypeucedanin on p-glycoprotein-mediated drug transport. Molecules, 2018, 23(8): 1841.
[4] 董伟, 汤喜兰, 赵国巍, 等. 白芷香豆素类化合物对乳腺癌细胞的化疗增敏作用研究.中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(2):140-146.
[5] 董伟，黄小英，谢冰斌，汤喜兰，李洪铭，邱雨美，赵国巍，梁新丽. 氧化前胡素对乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的抑制作用. 中国临床药理学与治疗学. 2022. 27(3):260-266.