16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯的合成与应用

简述

16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯的分子式为C₁₅H₃₂N₂O₆，分子量为336.424，又名BOC-氨基-五乙二醇-氨基，可用Boc-NH-PEG4-CH₂CH₂NH₂表示。该化合物是一种可降解的 5 单元 PEG 类 ADC linker，用于抗体药物结合物 (ADC) 的合成，其结构特征在于含有四氧杂链和叔丁氧羰基保护基‌。

常温常压下，16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯表现为无色至淡黄色液体，闪点为222 °C

合成研究

根据文献报道的氨基聚乙二醇通用合成工艺，以聚乙二醇为原料，经四步反应，采取二碳酸二叔丁酯单保护可以合成氨基聚乙二醇(BOC-PEG-NH2)。因此，选择聚五乙二醇为原料，即可进行16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯的合成尝试[1]。

应用

疫苗制备技术领域公开了一种降低游离多糖含量的多糖蛋白结合疫苗制备方法。步骤如下：S1，对多糖原液经进行超声解聚，得到合适分子量大小的多糖溶液；S2，在S1得到的多糖溶液中加入0.2M NaOH溶液，再加入等质量的CDAP，进行活化；S3，对S2步骤得到的活化液中加入带Boc保护基的16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯，形成多糖linkerBoc化合物；S4，对S3步骤得到的多糖linkerBoc化合物用正相分析柱进行制备；S5，收集制备液，进行浓缩。该发明提供了一种降低游离多糖含量的多糖蛋白结合疫苗制备方法，通过方法的改进，能够多次过滤去除未反应的小分子等杂质，并通过分子筛对生成的多糖蛋白结合物用纯化，来根据结合物分子量大小不同，收集符合药典要求的结合物[2]。

此外，在肿瘤曲妥珠单抗靶向载药高分子纳米粒子的制备研究中，如16-氨基-5,8,11,14-四氧杂-2-氮杂十六烷酸 1,1-二甲基乙酯一端氨基被Boc保护的两端氨基化的聚乙二醇是粒子制备过程中的重要中间体，制备方法工艺简单，成本低廉，收率高，副反应少[3]。

参考文献

[1]高正炎,郭玲香.端氨基聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的合成及表征[J].化工新型材料, 2009(2):4.DOI:10.3969/j.issn.1006-3536.2009.02.025.

[2]佚名.一种降低游离多糖含量的多糖蛋白结合疫苗制备方法:CN202311258026.1[P].

[3]吴风雷,胡楠,卞保祥,等.肿瘤曲妥珠单抗靶向载药高分子及其纳米粒子制备方法:201610887654[P].