3,5-二氯-2-氰基吡啶的合成及保存方法

2025/9/4 10:47:27 作者:曼尼希

简介

3,5-二氯-2-氰基吡啶为白色至类白色结晶粉末,熔点约 93–95 ℃,纯度≥98 %;易溶于乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃,可溶于乙醇、丙酮,微溶于水。分子含两个氯原子和一个氰基,反应位点明确,是合成含氰吡啶类原料药的关键砌块,需在干燥、避光、低温条件下密封保存以防潮解。

 3,5-二氯-2-氰基吡啶的性状

3,5-二氯-2-氰基吡啶的性状

合成方法

方法一:1)在溶剂存在的条件下,将2,3,5三氯吡啶与氟化物混合反应,得到3,5二氯2氟吡啶;2)取步骤1)制得的3,5二氯2氟吡啶,将其与催化剂,氰化盐混合反应,得到3,5二氯2氰基吡啶。本发明使用廉价易得的氰化钠或者氰化钾等氰化盐作为氰化试剂,并且氰化盐用量远低于现有方法,能够得到高收率,高含量的目标产物,从而大幅降低生产成本,还大幅度减少三废中废水的产生,是一种高效环保的3,5二氯-2-氰基吡啶生产方法[1]。

方法二:有机酸为溶剂,溴化物反应制备中间体2溴3,5二氯吡啶,再在有机溶剂和催化剂存在下与氰化亚铜反应,经有机溶剂精制后制得3,5二氯-2-氰基吡啶,产品纯度≥99.0%。本反应原料价廉易得,反应步骤少,产物纯度高,后处理工序大大简化,且乙酸乙酯等有机溶剂可以多次回收套,污染小,安全,有利于实现工业化生产[2]。

保存方法

3,5-二氯-2-氰基吡啶应置于双层聚乙烯袋内,再装入棕色玻璃瓶或密闭铝箔袋中,充氮保护后存放于2–8 °C阴凉干燥处,避免光照、热源及潮湿环境;取用后立即封口,防止吸潮结块及氰基水解。每次取用后立即充氮封盖,冷冻(–20 °C)可延长保质期至两年,并每半年复检外观、熔点及 HPLC 纯度,潮解或变色即报废。

参考文献

[1] 丁永良,韩丹,王丽娟,等.3,5-二氯-2-氰基吡啶的合成方法:CN201910917463.7[P].CN110498767A[2025-08-27].

[2] 楼庆明,吴磊,楼磊.3,5-二氯-2-氰基吡啶的合成方法:CN201810903026.5[P].CN109020882A[2025-08-27].

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