(R)-1-苯基-2-丙醇的制备与应用实例

背景技术

手性芳香醇是合成手性药物，生物碱和其它手性化合物的重要中间体,是一大类有着重要工业潜力的有机化合物,在当今制药领域里有着重要作用。(R)-1-苯基-2-丙醇可以通过氨化反应制成有用的手性芳香胺化合物,从而合成手性农用化学品和手性医用药物。

制备方法

准确称取钌络合物[RuHCl2(COD)]₂0.0095g与手性双胺双膦配体(S,S)-C₆P₂(NH)₂0.0025g,在异丙醇介质中回流反应1小时,形成手性双胺双膦铱体系,得到双胺双膦手性钉催化剂;向该双胺双膦手性钉催化剂溶液中加入(多少浓度,多少量)300ml的异丙醇,加入有机碱性物质氢氧化钠-乙醇溶液使pH至7,在35℃温度下，加入10.5g 1,1-二苯基-2-丙酮进行还原反应10小时,加入2mL冰醋酸淬灭反应,停止反应后,将上述反应溶液减压蒸溜除去溶剂,得到棕黑色液体,以石油醚-醋酸乙酯(体积比为100:12)为洗涤液,通过硅胶柱进行分离,即得到光学纯度高达98%的手性(R)-1-苯基-2-丙醇目标产物，经气相色谱分析得产品的ee值为99.50%,产率为97.45%[1]。

应用

1、专利CN202180032139.2实施例29中间体4‑甲基苯磺酸(2R)‑1‑苯基‑2‑丙基酯的合成，向(R)-1-苯基-2-丙醇(400mg，2.94mmol)在DCM(5mL)中的溶液中添加Et3N(0.45mL，3.23mmol)和4‑甲基苯‑1‑磺酰氯(0.44mL，2.94mmol)。在20℃搅拌反应混合物16 小时，得到黄色溶液。TLC(PE/EA＝10/1，rf＝0.3)显示新的主样点。添加H2O(30mL)并用DCM(30mL×2)对其进行萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥并真空浓缩，得到黄色油状物。通过硅胶色谱(PE/EA＝1/0至10/1)纯化粗品，得到标题化合物(680mg，2.3418mmol，79.731％产率)，为白色固体[2]。

2、专利CN200880019467.3实施例31化合物A(iV)的合成，在Ar(g)气氛下,向部分A(iii)化合物(0.14g,0.59mmol)的THF(2.9mL)的0℃溶液中加入Ph₃P(0.4g,1.3mmol)和(R)-1-苯基-2-丙醇(0.2g,1.3mmol)。将反应混合物搅拌5min,然后滴加入DIAD(0.3mL,1.3mmol)。将反应混合物于RT下搅拌12h。混合物用H2O稀释并用EtOAc提取。合并的有机层用1N NaOH水溶液和盐水洗涤,干燥(MgSO4),过滤,并真空浓缩,得到粗品化合物(1.0g),为淡黄色油状物。粗品物质经层析(从5-20%EtOAc/己烷的阶式梯度液的10%EtOAc/己烷部分洗脱产物),得到部分A(iv)化合物(0.17g,81%收率),为几乎无色的油状物[3]。

参考文献

[1] 广西三晶化工科技有限公司,广西壮族自治区化工研究院,广西新晶科技有限公司. 一种手性芳香醇对映体的制备方法:CN201210043301.3[P]. 2012-08-01.

[2] 小野药品工业株式会社. 具有KDM5抑制活性的3-氮杂二环(3.1.0)己烷衍生物及其用途:CN202180032139.2[P]. 2022-12-09.

[3] 百时美施贵宝公司. 1,3-二羟基取代的苯基酰胺葡糖激酶激活剂:CN200880019467.3[P]. 2010-05-19.