介绍
N-羟基乙脒可用于解决新型恶唑烷酮类抗菌药物（如利奈唑胺）的耐药性问题，并提升其抗菌效能，它的外观为白色结晶粉末。化学式为C2H6N2O，分子含脒基（-C (=NH)-NH-）和羟基（-OH）双极性官能团，整体极性较强，易溶于水、乙醇、二甲亚砜等极性溶剂。
N-羟基乙脒
应用
N-羟基乙脒可以作为功能取代基引入恶唑烷酮分子的C-5端，对传统恶唑烷酮类化合物结构修饰，它的极性可改善化合物溶解度，含该基团的化合物水溶性达5.07 mg/mL，高于利奈唑胺的3.06 mg/mL；能显著增强抗菌活性，尤其针对临床耐药革兰氏阳性菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA、耐万古霉素肠球菌VREF及部分革兰氏阴性菌卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌。体外抗菌活性普遍优于或媲美利奈唑胺，对MRSA的最小抑菌浓度（MIC）低至0.25 μg/mL（利奈唑胺为1-2 μg/mL），对耐万古霉素屎肠球菌（VREF）的MIC为0.25 μg/mL（利奈唑胺为2 μg/mL）；对多数靶标菌的MIC均为0.25 μg/mL，且对卡他莫拉菌的MIC达0.5 μg/mL（利奈唑胺为8 μg/mL）。此外，其衍生的新型恶唑烷酮类抗菌药物还具备口服体内活性，在小鼠致死性全身感染模型中可保护小鼠免受金黄色葡萄球菌感染[1]。
N-羟基乙脒可以抑制 OXCT1 活性以阻断肝癌细胞酮解，N - 羟基乙脒是乙酰氧肟酸（AHA）发挥作用的关键结构，AHA 可占据酮解关键酶 OXCT1 的催化口袋（与琥珀酰 - CoA 结合位点部分重叠），抑制 OXCT1 活性，其体外抑制 OXCT1 的 IC50 为 4.28 μM；在 Huh7 等肝癌细胞中，能减少 β- 羟基丁酸（β-HB）消耗、降低细胞内乙酰乙酸（AcAc）转化，进而减少乙酰 - CoA 和 ATP 生成，抑制肝癌细胞增殖。在皮下及原位肝癌小鼠模型中，含N-羟基乙脒结构的 AHA 通过抑制 OXCT1，显著缩小肿瘤体积，同时降低肿瘤组织中 Ki-67表达、增加 TUNEL 阳性细胞数量，且对小鼠体重无明显影响，安全性良好。与肝癌一线治疗药物乐伐替尼联用，在肝癌小鼠模型中表现出协同抑瘤效应，较单药治疗进一步显著降低肿瘤体积[2]。
参考文献
[1]Takhi M, Murugan C, Munikumar M, et al. Synthesis and antibacterial activity of novel oxazolidinones bearing N-hydroxyacetamidine substituent[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2006, 16(9): 2391-2395.
[2]Guo D ,Yu Q ,Tong Y , et al.OXCT1 succinylation and activation by SUCLA2 promotes ketolysis and liver tumor growth.[J].Molecular cell,2025,85(4):843-856.e6.