背景及概述
(S)-(-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸甲酯,也被称为(S)-(-)-1,3-环己二烯-1,4-二羧酸二甲酯,是一种无色液体,具有特殊的果香气味。(S)-(-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸甲酯是一个非常重要的手性合成子,通常由L-(+)-抗坏血酸(维生素C)或L-(-)-酒石酸衍生而来。它的核心结构是手性甘油醛的等价物或衍生物,在天然产物和手性药物合成中应用极其广泛。
用途
(S)-(-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸甲酯广泛应用于化学合成中。其应用的核心在于它提供了一个现成的、受到保护的手性甘油醛或手性甘油酸等价物骨架。(S)-(-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸甲酯可用于合成抗HIV和抗乙肝病毒的核苷类药物(如拉米夫定、恩曲他滨等)的手性糖基或侧链部分。也可用于合成β-受体阻滞剂(Beta-Blockers),如普萘洛尔、阿替洛尔等的手性侧链。
制法
(S)-(-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸甲酯的制备方法一般是通过环己二烯经催化加氢反应得到环己烷,然后经电解羰基化反应得到目标产物。如参考文献[1]报道,将L-甘油酸甲酯与2,2-二甲氧基丙烷在对甲苯磺酸存在下,于 20℃反应 3 小时。反应液直接加入碳酸氢钠,继续反应 1 小时。即可制得(S)-(-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸甲酯,其合成反应式如下图:

图1 (S)-(-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸甲酯的合成反应式
安全信息
(S)-(-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-羧酸甲酯的毒性较低,但仍需采取必要的安全措施进行使用。在处理和操作时,应穿戴防护手套和眼镜,避免直接接触皮肤和眼睛。在储存和使用过程中,要远离火源和可燃物,并保持通风良好的环境。如意外接触或吸入,应立即清洗或寻求医疗救助。
参考文献
[1]Stecko, Sebastian; Michalak, Micha; Stodulski, MacIej; Muchal, Lukasz; Parda, Kamil; Furman, Bartlomiej; Chmielewski, Marek. Synthesis, 2012, vol. 44, # 17, p. 2695 - 2698.