苯甲醛属于芳香醛，带有杏仁气味，常被用来制作杏仁香精，也是一种食用香料，在布丁、果冻的制作中常使用到。除此之外，苯甲醛在医学上有许多用来抗癌、杀死癌细胞的研究报告。本文将通过一项研究[1]来介绍它的抗癌潜能。
实验设计
研究者选取了21种人源癌细胞系（如胰腺癌BxPC-3、肺癌A549）和8种非癌细胞系，通过XTT法测定苯甲醛的半数抑制浓度（IC50），发现苯甲醛对癌细胞的毒性显著高于正常细胞。为模拟临床耐药场景，研究人员构建了奥希替尼耐药（O-A549）和放疗耐药（R-PANC1）细胞模型，证实苯甲醛能显著抑制这些耐药细胞的增殖且与放疗联用具有协同效应。
抗癌机制
苯甲醛作为一种潜在抗癌剂，其抗癌效果可能源于其对细胞间通信和基因表达的调控能力。研究表明，苯甲醛能够抑制小鼠胚胎细胞的转化，并抑制肿瘤细胞在小鼠体内的转移。然而，由于当时的社会因素和临床试验设计的局限性，苯甲醛的开发未能继续推进。该研究重新审视了苯甲醛的抗癌潜力，揭示了其通过靶向作用于14-3-3ζ蛋白与磷酸化组蛋白H3（H3S28ph）之间的相互作用，阻断癌症细胞的上皮-间质可塑性（EMP）和耐药相关信号通路的机制。
研究意义
该研究首次将天然产物苯甲醛的抗癌作用与表观遗传调控直接关联，揭示了H3S28ph作为EMP“开关”的关键角色。研究的创新之处在于提出“14-3-3ζ-H3S28ph-E2F2”轴或是耐药和转移的共同枢纽，并证实苯甲醛能通过非HDAC6依赖的乙酰化机制破坏蛋白质的互作，避免广谱抑制剂的副作用。这一发现为胰腺癌等难治性肿瘤提供了抗转移+增敏的双功能策略。
参考文献
[1] Saito, J., Onishi, N., Yamasaki, J. et al. Benzaldehyde suppresses epithelial-mesenchymal plasticity and overcomes treatment resistance in cancer by targeting the interaction of 14-3-3ζ with H3S28ph. Br J Cancer (2025).