2-氟吡啶-5-硼酸酯是一种重要的有机合成中间体，可用于Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，能够与各种卤代烃或拟卤代烃在钯催化下发生偶联反应，形成碳-碳键，从而构建复杂的分子结构。
制备方法[1]
将5-氯-2-氟吡啶(1.0g,7.63mmol,1eq)置于100mL的洁净三口烧瓶中，室温下依次加入Pin2B2(3.88g,15.3mmol,2eq)，KOAc(2.24g,22.9mmol,3eq)和Pd(dppf)Cl2(0.83g,1.14mmoL,0.15eq)，加1,4-二氧六环(20mL)溶解，120℃搅拌12小时。冷却至室温，向反应液中加入20mL水，加乙酸乙酯(30mLX3)萃取三次，有机相中加入氯化钠饱和溶液洗涤，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩。得到中间体2-氟吡啶-5-硼酸酯(2.3g,粗品)，呈黑色油。产物直接用于下一步反应。LCMS:MS m/z(ESI): 224.1[M+H]+。
偶联反应
1、专利CN202380062550.3实施例17化合物17的制备，将中间体1(0.30g,0.77mmol,1eq)置于100mL洁净单口烧瓶中，加1,4-二氧六环(12mL)、水(3mL)溶解，室温下加入中间体15 2-氟吡啶-5-硼酸酯(0.33g,1.46mmol,1.9eq)，碳酸钠(0.25g,2.31mmol,3eq)和Pd(dppf)Cl2(0.056g,0.077mmol,0.1eq)，100℃搅拌反应2小时。反应液冷却至室温，向反应液中加入20mL水，加乙酸乙酯(30mLX3)萃取三次，有机相中加入氯化钠饱和溶液洗涤，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩，制备分离，得到化合物S17(9.2mg，纯度:99.7%)。LCMS: MS m/z(ESI): 452.1[M+H]+。1H NMR(400MHz, DMSO-d6)：δ11.98(s,1H)，8.52(s,1H)，8.27 (t,J= 7.3Hz,1H)，7.68(s,1H)，7.09(d,J=7.6Hz,1H)，4.45(s,2H)，3.39-3.32(m,1H), 2.40(s,3H)，1.93(s,3H)，1.05(d,J=6.4Hz,3H)，0.90(s,1H)，0.34(s,1H)，0.16(d,J=6.9Hz,2H)，0.01(d,J=4.9Hz,1H)[1]。
2、专利CN201911035730.4实施例1，在1000ml的三口瓶中加入2-氟-5-溴吡啶(17.6g),联硼酸频哪醇酯(38.1g),以及醋酸钾(50.0g),Pd(PPh3)4(5.7g),再添加Dioxane/H2O溶剂600/100ml,在氮气气氛下100°C搅拌12h。冷却后,抽滤取滤液,旋干溶剂并用二氯甲烷萃取,水洗分液,然后柱层析得到中间体2-氟吡啶-5-硼酸酯,产率90%。再在1000ml的三口瓶中加入中间体2-氟吡啶-5-硼酸酯(20.0g)，2-氯-4-苯基喹唑啉(36.0g)，以及K2CO3 (27.6g)，Pd(PPh3)4(5.2g)，再添加Dioxane/H2O溶剂600/100ml，在氮气气氛下加热至100℃反应24h。抽滤取滤液,旋干溶剂并用二氯甲烷萃取,水洗分液，柱层析得到中间体E2-2,产率90%[2]。
参考文献
[1] 上海海雁医药科技有限公司,扬子江药业集团有限公司. 杂芳基取代的吡啶并吡咯酮衍生物、其药物组合物及应用:CN202380062550.3[P]. 2025-04-04.
[2] 广州华睿光电材料有限公司. 吡啶化合物及其用途:CN201911035730.4[P]. 2020-02-07.