2-溴噻唑-5-羧酸乙酯为无色至淡黄色液体有机物,它是一种重要的有机合成中间体,可用于合成多种具有生物活性的化合物,如药物、农药等,在医药领域可用于构建具有特定药理作用的分子结构。
制备方法[1]
0℃下,向2‑氨基噻唑‑5‑羧酸乙酯(5.0g,29mmol)的HBr溶液(36mL)中加入NaNO2(3.0g,43mmol)的H2O(25mL)溶液,0℃继续搅拌1h后,加入CuBr(4.15g,28.9mmol)的HBr溶液(25mL),0℃反应4h后停止反应,加H2O淬灭,EtOAc萃取(40mL×3),有机相合并,饱和 NaHCO3溶液(20mL)洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤浓缩,浓缩液经硅胶柱层析分离(淋洗剂:PE/EtOAc(v/v)=4/1),得到无色油状产物(5.0g,73%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.14(s,1H),4.37(q,J=7.1Hz,2H),1.38(t,J=7.1Hz,3H)。

有机反应
1、专利CN201580054955.8中间体8步骤1:2-(4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基)噻唑-5-羧酸乙酯的合成,向搅拌的2-溴噻唑-5-羧酸乙酯(4.0g,17.0mmol)在干燥DMF (40mL)中的溶液,添加三乙胺(7.3mL,51.0mmol,Spectrochem),接下来添加N-Boc哌嗪(3.6g,19.0mmol,GLRscientific)。将所得的混合物在90℃下加热12h。然后将所述混合物浓缩,用DCM(200mL)稀释,用水(100mL)清洗并经Na2SO4干燥。在蒸发溶剂后,粗产物通过快速色谱法(3%甲醇在DCM中)进行纯化以提供标题化合物。产率:77%(4.5g,白色固体)。1H NMR (400MHz,CDCl3):δ7.88(s,1H),4.30(q,J=7.2Hz,2H),3.57(s,8H),1.49(s,9H),1.35(t,J=7.2Hz,3H)[2]。

2、专利CN200980112177.8实施例5(5a)2-[1-(叔丁氧羰基)-1H-吡咯-2-基]-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯的合成,将市售可得的1-(叔丁氧羰基)吡咯-2-硼酸(850mg, 4.3mmol)溶于1,2-二甲氧基乙烷(30ml),添加市售可得的2-溴噻唑-5-羧酸乙酯(0.50ml,3.35mmol),乙酸钯(II)(38.0mg,0.169mmol),三苯膦(176mg,0.671mmol)和碳酸钾水溶液(3M,2.20ml,6.60mmol),随后在氦气气氛下在100℃下搅拌14小时。将反应溶液冷却至室温,添加水(30ml)和乙酸乙酯(40ml),分液。将有机层用饱和食盐水洗涤,随后用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏出溶剂,使用硅胶柱色谱法(洗脱溶剂:乙酸乙酯/己烷=0%-30%)纯化所得的残余物,得到期望的化合物(800mg,收率74%),黄色固体[3]。

参考文献
[1] 广东东阳光药业有限公司. 五元杂芳衍生物及其制备方法和用途:CN202011623107.3[P]. 2021-07-06.
[2] 阿森纽荣股份公司. 糖苷酶抑制剂:CN201580054955.8[P]. 2017-08-29.
[3] 第一三共株式会社. 新苯基吡咯衍生物:CN200980112177.8[P]. 2011-04-13.