背景及概述
6-氨基吲唑(6-Aminoindazole)是一种重要的有机化合物,属于吲唑(Indazole)类衍生物。它既是药物化学中常见的关键药效团,也是有机合成中非常有用的构建模块。
性质
6-氨基吲唑为白色结晶粉末或固体。在水中有限溶解,可在有机溶剂中较好溶解。6-氨基吲唑相对稳定,但在高温和强氧化剂存在下可分解。吲唑是一个由苯环和吡唑环稠合而成的双环体系。

图1 6-氨基吲唑性状图
6-氨基吲唑的特点在于:
吲唑核心: 具有两个相邻的氮原子(1位和2位),这使其存在互变异构现象(1H-吲唑和2H-吲唑形式),但1H-形式通常更稳定。
氨基(-NH₂): 位于苯环的6号位,是一个强力的给电子基团和氢键供体/受体。这个官能团极大地增强了分子的极性和反应性,使其易于进行各种衍生化反应。
用途
6-氨基吲唑是构建多种激酶抑制剂的核心结构单元。吲唑环可以模拟嘌呤结构,与激酶ATP结合口袋中的铰链区形成关键的氢键相互作用,从而抑制激酶活性。许多针对各种癌症靶点(如EGFR, B-Raf, CDK等)的临床候选药物和已上市药物都含有6-氨基吲唑或其衍生物的结构[1]。它也出现在抗炎、抗病毒、抗菌和中枢神经系统疾病等药物的研究中。6-氨基吲唑的衍生物在农业领域有广泛的用途,可作为杀虫剂和除草剂的原料。6-氨基吲唑可用于染料工业中的染色和颜料制备。
制法
6-氨基吲唑的制备一般有两种方法,一种是吲哚与氨反应,另一种是吡嗪与亚硫酸氢钠反应。
安全信息
6-氨基吲唑对皮肤和眼睛具有刺激性,接触时应避免直接接触。避免吸入6-氨基吲唑的粉尘或蒸气,应在通风良好的地方操作。存放6-氨基吲唑时,应远离氧化剂和火源,储存温度应在2-8摄氏度之间。
参考文献
[1]A. S. Bell, et al.Discovery of N-(3-(2-(1H-indazol-6-ylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamides as potent inhibitors of mutant forms of EGFR.[J]Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.2016.26(15), 3464-3468