背景及概述
2-溴-5-甲基苯甲酸（2-Bromo-5-methylbenzoicacid）是一种同时含有溴原子和羧基的芳香族化合物，这两个官能团使其成为有机合成中非常有用的双官能团化构建块。
性质
2-溴-5-甲基苯甲酸为白色结晶固体。在常温下稳定，但对光和热敏感。溴原子（-Br）位于羧基的邻位（2号位）。溴是一个良好的离去基团，可以参与各类金属催化的交叉偶联反应（如Suzuki,Negishi,Stille反应等），从而构建新的碳-碳键。这种邻位溴代芳香酸的结构使其在合成中具有独特的优势，因为两个官能团可以独立或顺序地进行转化，为分子设计提供了高度的灵活性。
图1 2-溴-5-甲基苯甲酸性状图
用途
2-溴-5-甲基苯甲酸常用作有机合成反应中的中间体，用于合成其他有机化合物，广泛应用于医药、农药和材料科学的中间体。其羧基可以与胺类化合物缩合形成酰胺键[1]，这是药物分子中最常见的化学键之一。溴原子可以通过Suzuki-Miyaura偶联等反应与各种硼酸酯连接，快速构建复杂的双芳基结构，这是许多活性药物成分（API）的核心骨架。常用于合成更复杂的杂环化合物或功能化分子。
制法
2-溴-5-甲基苯甲酸可以通过苯甲酸的溴化反应来制备。首先将苯甲酸与溴在氯化亚铁的存在下反应，然后再进行甲基化反应。或起始原料对甲基苯甲酸（p-Toluicacid），在Lewis酸（如FeBr₃）催化下或直接使用N-溴代丁二酰亚胺（NBS）进行溴代反应。由于羧基是间位定位基，而甲基是邻对位定位基，它们共同作用的结果是溴原子主要进入羧基的邻位/甲基的对位，即2号位，得到2-溴-5-甲基苯甲酸。
安全信息
2-溴-5-甲基苯甲酸的安全信息有限，在使用和操作时必须保持谨慎。它是一种腐蚀性物质，可能对眼睛、皮肤和呼吸道产生刺激和损害。在操作时应佩戴适当的个人防护装备，如化学防护手套、安全眼镜和防护面罩。存放时，应将其保存在干燥、通风的地方，避免与氧化剂和强酸接触。在处理过程中，请遵循化学品的正确处置方法，以防止环境污染和危害。
参考文献
[1]Wei, L., Deng, X., Henninger, C., Sleph, P. G., Zhang, R., Jasti, B., Li, J.Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 6-Substituted Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Dual Inhibitors of Angiogenic Kinases.[J]Journal of Medicinal Chemistry.2013. 56 (21), pp 8796-8810
DOI: 10.1021/jm401231q