一种4-氯-6-氟喹啉的制备方法

2025/9/29 9:27:19 作者:南星

4-氯-6-氟喹啉是一种无色至浅黄色的固体。它在有机溶剂中较易溶解,但在水中溶解度较低。它在常温下相对稳定,但在强酸或强碱条件下可能发生分解。4-氯-6-氟喹啉是一种广谱的杀虫剂和除草剂,可用于农田、园艺和林业等领域。它对多种昆虫和杂草都有较好的控制效果。4-氯-6-氟喹啉也是合成喹啉类络氨酸激酶抑制剂的重要中间体,在合成抗肿瘤药物中有非常重要的用途,也可用作有机合成中间体。

制备方法[1]

第一步:3-(4-氟苯氨基)丙酸的制备

在四口烧瓶中加入146.08g的对氟苯胺、129.07g的丙烯酸、240.8mL的去离子水以及1.2g的四丁基溴化铵,加热至45±2℃搅拌12h,HPLC中控至原料消失,停止反应,过滤,滤饼用水洗涤至中性,真空干燥,得到228.78g的白色固体3-(4-氟苯氨基)丙酸,收率为95.0%。

第二步:体6-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮的制备

在四口烧瓶中加入1143.0g的多聚磷酸,加热至100±2℃,然后加入228.78g的3-(4-氟苯氨基)丙酸,在此温度下保温搅拌3h,HPLC中控至原料消失,结束反应,停止加热,将物料冷却至室温,加入2000mL冰水混合物,搅拌0.5h,过滤,滤饼用水洗涤至中性,真空干燥,得到165.02g的浅黄色固体6-氟-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮,收率为80.0%。

第三步:4-氯-6-氟喹啉的制备

在四口烧瓶加入412.55mL的三氯氧磷、11.5g的碘以及165.0g的二氧化锰,搅拌下加热至50℃,滴加165.02g的6-氟-2 ,3-二氢喹啉-4(1H)-酮的二氯乙烷溶液660mL,回流反应2h,然后真空除去二氯乙烷,残液用冷的碳酸氢钠水溶液中和至pH为5~6,过滤,滤饼用水洗涤至中性,真空干燥,得到154.22g的浅灰色固体4-氯-6-氟喹啉,收率为85.0%。

4-氯-6-氟喹啉的制备方法

参考文献

[1]常州市阳光药业有限公司. 4-氯-6-氟喹啉的制备方法:CN201610961943.X[P]. 2020-09-08.

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