概述
氯替泼诺，别名依碳氯替泼诺，甾体类抗炎药物，化学名为氯甲基-17α－[(乙氧基羰基)oxy]-11β-羟基-3-oxoandrosta-1,4-二烯烃-17β-羧酸酯，是一种新型的糖皮质激素类药物，可以通过抑制炎症反应相关介质的释放，减轻红肿、疼痛等症状，适用于短期治疗多种眼部炎症性疾病等。
合成与提纯
氯替泼诺的合成可以通过以下步骤实现：17α-乙氧羰基氧基-11β-羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸乙基碳酸酐水解，在相转移催化剂四丁基硫酸氢铵的作用下与氯磺酸氯甲酯氯甲基化成酯制得目标产物氯替泼诺。该工艺便于操作，收率高，达80%以上[1]。
而关于该物质的提纯，其特征在于采用乙醇，异丙醇或甲醇作为溶剂，通过将氯替泼诺样品在50-100℃加热溶解，加入活性碳重量与氯替泼诺溶液体积比为1-10%，进行脱色，冷却析晶的方法达到纯化氯替泼诺的目的[2]。
应用
氯替泼诺是制备氯替泼诺眼用微乳的重要物质，该药物的原料以质量百分比计如下：氯替泼诺0.05%~0.5%，油相5%~20%，乳化剂5%~30%，助乳化剂1%~15%，注射用水60%~85%，所有原料的质量百分比之和为100%。该氯替泼诺眼用微乳制剂采用安全，无刺激性的聚山梨酯，聚氧乙烯蓖麻油或聚氧乙烯氢化蓖麻油等HLB值在8~18的非离子表面活性剂为乳化剂。通过乳化技术将药物包裹在油相中制备得到O/W型氯替泼诺眼用微乳制剂，降低了药物的刺激性，舒适度高[3]。
此外，氯替泼诺还可以显著促进小鼠卵巢原始卵泡的激活和发育，并且在随后的体内发育中可以继续发育到有腔的成熟卵泡直至排卵。这表明氯替泼诺可以显著促进小卵泡的作用直至排卵。并且，氯替泼诺可以促进颗粒细胞增殖，减少卵巢细胞凋亡，这种作用是通过激活PI3K信号通路实现的。该研究还取得人类卵巢组织进行验证，发现氯替泼诺促进了卵泡的原始存活，并可以刺激原始卵泡的激活及进一步发育。这提示氯替泼诺可以用于治疗或改善早发性卵巢功能不全等病症[4]。
有关研究
为了观察局部使用0.5%氯替泼诺滴眼液在治疗中度干眼病的安全性与疗效，研究人员以一定量的按照国际干眼症研究组(DEWS)标准分级为2及3级干眼病患者34例(68只眼)，按级分层后随机分为两组：实 验组38只眼(氯替泼诺组)，对照组30只眼(环孢素A组)，分别予以0.5%氯替泼诺滴眼液或1%环孢素A滴眼液(2次/d)以及0.2%卡波姆眼用凝 胶(4～6次/d)治疗。
在治疗前及治疗后2，4，6，8周观察患者的自觉症状，角膜荧光素染色(FL)，眼表炎症体征，泪膜破裂时间BUT，Schirmer Ⅰ试验(SⅠt)及眼压，并在治疗前及治疗后第8周行结膜印迹细胞检测，各项指标比较采用x2检验和t检验。结果， 治疗2周后，氯替泼诺组与环孢素A组患者症状评分均值明显降低(14.7±3.4，21.9 ±5.2)，较治疗前(37.2±5.6，35.8±6.7)差异有统计学意义(t=5.36，3.63；P<0.01)。治疗4周后两组眼表炎症体征均减轻，FL评分均值为4.5±1.6和4.8±1.7，较治疗前(6.9±3.2，7.6±2.4)明显降 低。治疗8周后氯替泼诺组与环孢霉素组的杯状细胞平均密度分别由(181.2±16.1)和(179.4±17.5)个/mm2增至(348.6±22.5)和(360.4±27.8)个/mm2，平均BUT均较治疗前延长(t=16.9，16.3；P<0.05)。两组各时间点的SⅠt及NCT均值无明显变化，差异无统计学意义(t =0.76，P>0.05)。也就是说，局部使用0.5%氯替泼诺滴眼液对于治疗干眼病安全有效[5]。
参考文献
[1]赵海桥,范兴山,王飞龙,等.一种氯替泼诺的合成方法:CN201110450450.7[P].DOI:CN102911231 A.
[2]刘宪华,张雯,任业明,等.一种氯替泼诺的提纯方法:CN201010260874.2[P].
[3]柯学,吴钰颖,李晨晨.一种氯替泼诺眼用微乳及其制备方法.CN202111042524.3.
[4]张奕晖,刘奎.氯替泼诺在制备治疗早发性卵巢功能不全及卵巢响应匮乏药物中的应用:CN202310280831.8[P].
[5]万鹏霞,王晓然,宋亦悦,等.氯替泼诺治疗干眼的疗效观察[J].中华眼科杂志, 2012, 48(2):6.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2012.02.010.