氢氯噻嗪的缩写为HCTZ。氢氯噻嗪是一种常用于治疗高血压的利尿剂。氢氯噻嗪通过影响远端肾小管的电解质重吸收机制来发挥利尿作用，并以大致相同的量增加钠和氯的排泄。氢氯噻嗪涉及的有关物质有氯噻嗪、氢氯噻嗪二聚物和苯并噻二嗪，其中氯噻嗪是合成过程中间体，氢氯噻嗪二聚物是合成过程中的副产物，也称为氢氯噻嗪杂质C。氢氯噻嗪杂质C主要用于药品研发，作为对照品用于氢氯噻嗪药物的质量控制和杂质分析，以确保药物的安全性和有效性。
制备方法
在微波反应管中，加入2g氢氯噻嗪API和适量乙腈溶剂。在25-30°C下，缓慢加入0.5g多聚甲醛（Paraformaldehyde），并搅拌15-20 分钟。将反应混合物置于CEM Discover微波系统中。设置反应条件：温度120°C，功率40-50W，反应时间15分钟。反应结束后，取出反应管，冷却。使用碱性水溶液（如碳酸氢钠溶液）中和反应混合物。使用ODS-C18(250mmx21.2mmx10µm)色谱柱。以水 (0.1%甲酸) : 乙腈为流动相进行梯度洗脱。收集保留时间约为16.178分钟的馏分，此为氢氯噻嗪杂质C。将收集到的馏分直接进行冷冻干燥，得到高纯度的氢氯噻嗪杂质C白色固体。通过分析型HPLC测定，最终产物纯度可达97.895%[1]。
分析方法
分析样品时使用了安捷伦高效液相色谱系统，该系统配备有1100系列低压四元梯度泵及脉冲阻尼器、光电二极管阵列检测器和自动液体进样处理系统。测试氢氯噻嗪杂质C的反应物料时，使用了X-tera RP-18色谱柱(4.6毫米x5厘米x3.5微米)。对柱洗脱液的监测在检测波长275nm下进行。流动相为在1000毫升HPLC级水中加入5毫升无水甲酸，并充分脱气。乙腈和甲醇按3:1的比例混合，通过超声充分脱气。梯度程序为:00至05分钟=97:03，05至14分钟=64:36，14至18分钟=97:03，18至20分钟=97:03。色谱分析在35°C下进行，流速为1.0毫升/分钟。氢氯噻嗪杂质C液相色谱图数据通过Chem.statinn软件记录[1]。
参考文献
[1]Nath, M.R. & Saira, M.. (2013). Synthesis, isolation, and characterization of hydrochlorothiazide dimer impurity. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 5. 867-871.