短杆菌素的生物合成与临床应用

2025/10/14 10:10:20 作者:流风

短杆菌素是一种广谱抗菌肽,由短杆菌肽和酪菌素组成,在体外对革兰氏阳性菌和某些酵母菌具有广泛的抗菌活性。短杆菌素由短杆菌产生,具有一定的生理活性,它可与苯佐卡因结合以提供从喉咙痛的缓解,在全身摄入中其可导致严重的副作用,因此使用局限于局部施用。

短杆菌素在显微镜下的显示图

图1 短杆菌素在显微镜下的显示图

发展历史

短杆菌素是来自短芽孢杆菌的环状多肽 - 抗生素混合物。它是对革兰氏阳性细菌有效的局部有效的抗生素。杜博斯(R.J.Dubos,1939)在土壤中加入葡萄球菌在37℃放置时,看到加进去的葡萄球菌被溶解。他从这土壤中分离出一孢子菌,并从它的培养液在pH3-4.6发生沉淀后将抑制革兰氏阳性菌发育的物质作为结晶分离出来,命名为短杆菌素,同青霉素的研究一起迈出了抗菌物质研究的第一步。后来短杆菌素又分为从丙酮-乙醚等混合液提取出来的短杆菌肽(gramicidin)以及其残渣中留存的短杆菌酪肽(tyrocidine)。

适应症

短杆菌素在临床治疗领域中可适用于急、慢性咽炎,扁桃体炎,喉炎,口腔炎,舌炎等。

电化学氧化性质

短杆菌素的化学结构式

图2 短杆菌素的化学结构式

有研究人员采用了线性扫描伏安法(LSV) ,循环伏安法(CV),双电位阶跃计时库仑法(CC)等多种现代电化学方法并结合紫外可见吸收光谱法,研究了短杆菌素(TYN)在不同的 pH缓冲溶液中,于玻碳电极上的电化学氧化行为和反应机理。研究结果表明短杆菌素在玻碳电极上的氧化是一个不可逆过程,该不可逆过程中质子转移数与电子转移数相等。短杆菌素本身在玻碳电极上吸附性不强,其电化学氧化反应基本上以扩散控制为主,而其电极反应产物不具有电化学活性,能强烈吸附于玻碳电极表面,从而阻碍反应的进行。[1]

生物合成

短杆菌素是一种广谱抗菌肽,对细菌和真菌均有较好的抑制作用,具有潜在的抗生素替代价值。通过对侧孢短芽孢杆菌fmb70进行紫外诱变、亚硝基胍诱变、常压室温等离子体诱变,获得3株短杆菌素产量提高的诱变菌株。随后以诱变菌株为亲本进行两轮基因组改组,获得融合子F2-24,其短杆菌素产量为(340.5±16.35) μg/mL,是野生菌株fmb70短杆菌素产量的1.92倍。融合子传代5代后,该菌株短杆菌素产量无明显差异,说明菌株稳定性良好。最后对该菌株产短杆菌素的培养基和发酵条件进行优化,优化后的培养基为:4%蔗糖、2%牛肉膏、0.5%氯化镁,发酵温度30℃、培养24 h、培养基初始pH6.0。优化后的短杆菌素产量可达(442.45±9.58)μg/mL。是初始培养条件的2.50倍。[2]

临床应用

短杆菌素是来自短芽孢杆菌的环状多肽-抗生素混合物,它是对革兰氏阳性细菌有效的局部有效的抗生素。它有时与苯佐卡因5mg结合以提供从喉咙痛的缓解。

地喹氯铵短杆菌素含片

地喹氯铵短杆菌素含片是一种阳离子表面活性剂,内含地喹氯铵0.25mg,短杆菌素1mg。杀菌范围广、作用快、效力强,几乎无毒性和刺激性。其中短杆菌素系多肽抗生素,含有短杆菌肽(Gmmicidin)和短杆菌酪肽(Tyrocidin)2种环状肽化合物,有显著杀菌作用。主要用于浅表部位的革兰阳性菌感染,可抵抗一些革兰阴性菌。地喹氯铵短杆菌素含片的优点是杀菌作用不受组织液、脓液等的影响,对局部组织无毒性。细菌对本品极少产生耐药性。地喹氯铵和短杆菌素二者合用有协同作用,使药效增强。

参考文献

[1] 张林雯,陈国南. 短杆菌素在玻碳电极上的电化学氧化行为的研究[J].福州师专学报, 2000, 6 : 71-74.

[2] 王晓洁, 利用基因组改组技术提高短杆菌素产量及其培养条件优化, 中国生物工程杂志, 2021, 41:42-51.

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