技术背景
7-溴-2-甲基-1H-茚，英文名为7-Bromo-2-methyl-1H-indene，CAS号为880652-93-7，是一种非常重要的有机化合物。广泛用于有机合成、药物化学及精细化工领域。
7-溴-2-甲基-1H-茚合成
Guohui Zeng, Zeyuan Fu, Biaolin Yin, Liangbin Huang在其研究论文《Visible Light-Induced Single-Atom Insertion of Indenes via Aerobic Ring Scission–Condensation–Rearomatization》中对7-溴-2-甲基-1H-茚的合成方法进行了较为详细的叙述[1]。合成路线如下所示，主要包括如下步骤：
1) 在氢化钠（800mg, 2.0equiv）、碳酸二甲酯（4.5g, 5.0equiv）以及干燥的四氢呋喃（40mL）体系中，加入含相应的1-茚酮（10mmol, 1.0equiv）的四氢呋喃溶液（5mL, 将10mmol的1-茚酮溶于5mL干燥的四氢呋喃制成溶液），滴加完毕后，反应体系于室温下剧烈搅拌反应2小时。使用1M的盐酸在0 ℃下调节反应液的pH值为6-7，然后水洗，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后旋蒸浓缩，粗产品用硅胶柱层析提纯（PE/EA=12/1）得到1-氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸甲酯衍生物，直接用于下一步反应。
2）步骤1中得到的中间体（5mmol, 1.0equiv），丙酮（50mL）加入到100mL的烧瓶中，向体系中加入相应的烷基卤化物（R1I或R1Br, 1.5equiv）和K2CO3（2.0equiv），反应混合体系于60 ℃下反应8小时。反应结束后，反应体系用水洗，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后旋蒸浓缩，得到的相应产物直接用于下一步反应。
3）上述步骤得到的产物、浓盐酸（1mL）加入到无水乙酸（10mL）中，反应体系于100 ℃下反应4小时。反应结束后，反应液的pH值用饱和碳酸钾溶液在0 ℃条件下调节为在7-8，然后水洗，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后旋蒸浓缩，得到的相应产物直接用于后续反应。
4）相应的1H-茚-1-酮（5mmol, 1.0equiv），加入到甲醇（20mL）中，体系于0 ℃下搅拌下缓慢加入硼氢化钠（285mg, 1.5equiv）。加入完毕后，反应体系继续搅拌0.5小时。反应结束后，体系用水猝灭，旋蒸浓缩除去甲醇，然后用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后旋蒸浓缩，得到的相应粗产物直接用于下一步反应。
5）上述步骤得到的粗产物加入到50mL甲苯中，向该体系中加入对甲苯磺酸一水化合物（47mg, 5mol%），加入完毕后，反应体系于60 ℃下反应3小时。反应结束后，反应体系用水洗，乙酸乙酯萃取3次，有机相旋蒸浓缩，粗产品经柱层析分离提纯即可得到相应产物。 通过上述步骤，可得到棕黄色油状物产品7-溴-2-甲基-1H-茚836mg，收率为40%。
参考文献
[1]Guohui Zeng, Zeyuan Fu, Biaolin Yin, Liangbin Huang. Visible Light-Induced Single-Atom Insertion of Indenes via Aerobic Ring Scission–Condensation–Rearomatization[J]. Chemistry—A European Journal, 2025, 31(25): 1-6.