4-10硼酸-L-苯丙氨酸，常温常压下为白色至类白色固体粉末，是一种用于治疗头颈癌，包括鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌的药物分子。4-10硼酸-L-苯丙氨可用于治疗头颈部癌症，目前已获得日本PMDA的批准，可用于治疗无法手术切除的、局部晚期或局部复发的头颈癌患者。
图1 4-10硼酸-L-苯丙氨酸的性状图
基本介绍
4-10硼酸-L-苯丙氨酸一种含稳定同位素硼-10的放射增敏剂，在50 µg/ml浓度下可增强B16/F10黑色素瘤细胞对快中子及热中子辐射的敏感性。大鼠模型中，4-10硼酸-L-苯丙氨酸（300 mg/kg）在肉瘤组织中的蓄积量显著高于血液、肌肉、皮肤、肝脏和脑组织，在F98神经胶质瘤模型中，4-10硼酸-L-苯丙氨酸（803 mg/kg）联合放疗可延长平均生存时间，其制剂已用于不可切除局部复发性头颈癌的硼中子俘获治疗（BNCT）。
制备方法
图2 4-10硼酸-L-苯丙氨酸的制备方法
有研究报道将胺基保护的(S)-4-碘苯丙氨酸（如(S)-N-叔丁氧羰基-4-碘苯丙氨酸）与二硼化合物（如频哪醇联硼酸酯）在金属钯催化的作用下通过交叉偶联反应可制备得到(S)-N-叔丁氧羰基-4-频哪醇硼酰苯丙氨酸，最后通过去除胺端保护基和硼酸端基完成4-10硼酸-L-苯丙氨酸的制备。由于所选用的¹⁰B标记的二新戊酰二硼并非市售化合物，该方法需额外进行硼化试剂的制备预处理，导致工艺复杂性高、耗时较长且无法高产率制备4-10硼酸-L-苯丙氨酸。此外，胺端保护的(S)-4-碘苯丙氨酸中的羧基需通过苄酯取代基保护才能将工艺收率提升至88%，但该方式制备4-10硼酸-L-苯丙氨酸还需增加羧基脱保护步骤进而进一步提高了4-10硼酸-L-苯丙氨酸的工艺复杂性。[1]
参考文献
[1] Christophe Mala, A Concise Preparation of 4-Borono-l-phenylalanine (l-BPA) from l-Phenylalanine, J. Org. Chem. 1998, 63, 8019–8020.