研究背景
作为17-α-羟孕酮衍生物，醋酸氯地孕酮(Chlormadinone Acetate，CMA)具有较强的孕激素活性，抗雌激素活性及较弱的糖皮质激素活性，无雄激素活性及抗盐皮质激素活性。该物质化学名称为17α-羟基-6-氯孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯，性状一般为白色至微黄色结晶性粉末。其与炔雌醇(ethinylestradiol,EE)组成的复方口服避孕药在欧洲，拉美等国家广泛应用。除主要用于避孕外，醋酸氯地孕酮还兼具治疗痛经，雄激素过剩相关疾病(痤疮，脂溢性皮炎，女性型脱发，多毛症，良性前列腺增生)及改善经前或经期不适等非避孕益处[1]。
制备方法
醋酸氯地孕酮的制备以17-α-羟基黄体酮为原料，先将17-α-羟基黄体酮溶解于有机溶剂中，在酸催化下与溴素反应得上溴物，该上溴物在有机溶剂中与溴化锂，碳酸锂反应脱溴得到6-脱氢物；再将6-脱氢物溶解于有机溶剂中，与有机过氧酸反应得环氧物；然后将环氧物溶解于有机溶剂中，与氯化氢气体进行加成反应，并在强酸溶液中脱水得氯地孕酮；最后将氯地孕酮溶入有机溶剂中，在酸催化下与醋酸酐发生反应得醋酸氯地孕酮，HPLC含量99.0-99.5%，四步合成反应总收率80-82%。相对于传统合成方法，上述制备工艺操作简便，经济环保，合成总收率高，产品质量好，成本降低40-45%。此外，工艺中使用的溶剂可回收循环套用，十分利于工业化生产[2]。
有关研究
为了测定醋酸氯地孕酮的平衡溶解度及表观油水分配系数，为CA新剂型的体外评价进行处方前研究。研究人员采用高效液相色谱法测定CA在水及不同pH(1.2，2.0，3.0，4.5，5.5，6.8，7.4，8.0)介质及常用9种有机溶剂(包括甲醇，乙醇等)中的平衡溶解度；采用摇瓶法测定其在正辛醇与水及各pH介质组成的体系中的表观油水分配系数(P)。
结果发现：37℃时，醋酸氯地孕酮在水及9种pH值介质中的平衡溶解度依次为0.473，0.533，0.423，0.056，0.309，0.428，0.447，0.428，0.448μg·mL-1，在甲醇，乙醇等中的平衡溶解度为7320.61～344248.70μg·mL-1；醋酸氯地孕酮在水中的lgP值为4.05，不同pH条件下的lgP值差别不大(4.11～4.25)。故可得出结论：醋酸氯地孕酮不溶于水，易溶于有机溶剂，在弱酸环境下有一定程度的降解。而且，其lgP值较大，提示在制剂研究中需采用适当的增溶手段[3]。
参考文献
[1]林娜,黄婷,曾佳.醋酸氯地孕酮的临床应用进展[J].中华生殖与避孕杂志, 2018, 38(3):6.DOI:10.3760/cma.j.issn.2096-2916.2018.03.019.
[2]甘红星,左前进,胡爱国,等.醋酸氯地孕酮的制备方法:CN201711004433.4[P].
[3]黄婷,曾佳,曹云峰,等.醋酸氯地孕酮平衡溶解度及表观油水分配系数的测定[J].中国药房, 2012, 23(21):3.DOI:CNKI:SUN:ZGYA.0.2012-21-012.