背景技术
近些年来,D-氨基酸广泛用于医药化工领域,是合成新药如抗菌和抗病毒药物、食品添加剂如甜味剂等的重要中间体。其中D-组氨酸参与机体蛋白质的合成,是生物体内促红细胞生成素形成的必要条件之一。此外,还参与PhScN、Facitidin、环(D-苯丙-D-组)等多肽的合成。D-组氨酸很难从自然资源中大量获取,目前文献报道的方法主要是化学法。即以L-组氨酸为原料,以酒石酸为拆分剂生成非对映体盐,利用溶解度差异达到拆分目的。该方法具有产率高,光学纯度好等优点，但拆分步骤繁琐,需要用到大量的有机溶剂和拆分剂，不利于大规模生产,也会对环境造成污染。
组胺是一种重要的生物活性物质,也是一种重要的医药中间体。例如,磷酸组胺可用于胃液分泌功能的检查,麻风病的辅助诊断;二盐酸组胺用于持续缓解和防止急性髓细胞样白血病成人患者首次缓解治疗后的复发。目前组胺的制备方法主要以L-组氨酸为原料,以富含电子的酮类为催化剂,在环己醇溶剂中高温脱羧。该方法反应条件苛刻,纯化难度大,产率低,污染大。因此,研究既绿色环保又廉价高效的制备D-组氨酸和组胺的方法具有重要意义。
制备方法[1]
1、称取30g L-组氨酸溶解在1000mL水中,调pH7.0,加入氨基酸消旋酶菌体细胞10g,磷酸吡哆醛0.05g,20℃搅拌反应4h,检测反应液旋光为零,得到DL-组氨酸的混旋物;
2、6000r/min离心15min,去除氨基酸消旋酶全细胞,上清液加热至80℃维持10min,灭活残留的氨基酸消旋酶,冷却至室温后用6mol/L盐酸调pH5.0,再加入15g组氨酸脱羧酶全细胞,25℃搅拌反应,用2mol/L盐酸控制pH5.0,反应5h结束,手性HPLC检测反应体系中无L-组氨酸残留,D-组氨酸浓度为14.9g/L,组胺浓度为10.6g/L;
3、6000r/min离心15min,去除组氨酸脱羧酶全细胞,活性炭脱色,抽滤,滤液真空浓缩至150mL,冷却至室温结晶,析出白色固体,抽滤，无水乙醇洗涤,烘干,得D-组氨酸9.65g,收率64.7%,[a]D20=-12.1°(c=11,6mol/L HCl);母液用离子交换树脂分离,低温真空干燥得到白色粉末组胺二盐酸盐8.95g,收率51%。
参考文献
[1]南京大学. 一种酶法转化制备D-组氨酸的方法:CN201810481090.9[P]. 2018-08-10.