盐酸阿夫唑嗪(alfuzosin hydrochloride,I),即N-[3-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲氨基]丙基-四氢-2-呋喃甲酰胺盐酸盐,是一种喹唑啉衍生物,属α1-肾上腺素能受体拮抗剂,能高选掸性地与前列腺、前列腺囊等的α1-受体竞争性结合,影响α1-受体介导的平滑肌收缩,减轻良性前列腺增生患者的排尿障碍,改善患者的生活质量。盐酸阿夫唑嗪由法国赛诺菲圣德拉堡公司研发，1988年在法国首次上市,目前已在全世界广泛用于治疗良性前列腺增生和高血压。
合成方法[1]
1、6,7-二甲氧基-1H,3H-疃唑啉-2,4-二酮(II)的制备
2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲腈(1.42g,8.0mmol),无水氯化锌(1.09g,8.0mmol)和DMF(8.0mL,0.1mol)加入高压釜中,滴加催化量的浓盐酸，油浴加热，170℃反应5h。停止加热,冷却,倒入100mL稀盐酸中,得到白色沉淀,过滤得到粗品II,用1,4-二氧六环重结晶得到白色晶体1.73g,产率97.7%。熔点>300℃。
2、2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉(III)的制备
氦气保护下,化合物II(1.0g,4.5mmol),三氯氧磷(10 mL)和DMF(0.6g,8.2mmol)在105℃反应8h。旋蒸除去三氯氧磷,剩余物倒入100mL冰水中,析出沉淀,抽滤得到黄色固体。用三氯甲烷溶解,过滤除去不溶物，滤液用无水硫酸钠干燥,旋蒸除去三氯甲烷得粗产物III。以V(甲醇):V(二氯甲烷)=1:1重结晶,得到浅黄色针状品体0.91g,产率77.1%。熔点173-175℃。
3、2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉(IV)的制备
化合物III(0.91g,3.5mmol)、四氢呋喃(10mL)和质量分数25%的氨水(0.6g,8.8mmol)的混合液于窒温搅拌10h。旋蒸、水洗、过滤得粗品IV。以甲醇重结晶,得白色片状晶体0.58g,产率68.8%。熔点278~280℃(分解)。
4、盐酸阿夫唑嗪(I)的制备
在三口瓶中加入IV(0.5g,2.0mmol),N-3-甲氨基丙基-2-四氢呋喃甲酰胺(V)(0.5g,2.6mmol),无水碳酸钾(0.7g,5.0mmol),催化量碘化钠和溶剂正丁醇(20mL),混合液加热回流6~8h,过滤,旋蒸除去溶剂,残余物用三氯甲烷溶解,饱和食盐水、蒸馏水各洗两次，无水硫酸钠干燥,旋蒸除去三氯甲烷。所得周体用无水乙醇溶解,通入干燥氯化氢气体,放置析晶,得到白色晶体盐酸阿夫唑嗪(I)0.65g,产率74.2%。熔点234~235℃。
参考文献
[1]陈霰,张奇,李英,等. 盐酸阿夫唑嗪的改进合成方法[J]. 精细化工,2011,28(7):710-713.