利塞膦酸的英文名称是 “Risedronic Acid”，它是一种用于治疗和预防骨质疏松症等相关疾病的药物。利塞膦酸属于双膦酸盐类化合物，其化学结构特点使其能够对骨代谢产生影响。它具有抑制破骨细胞活性、减少骨吸收的作用机制，从而有助于维持骨量、改善骨骼的强度等。
合成方法[1]
1、烟酸乙酯(2)
烟酸(61.5g,0.5mol)、无水乙醇(115ml)和脱水剂3A分子筛加至250ml三颈瓶中，搅拌下缓慢滴加浓硫酸(40ml)，滴毕加热至回流4h，蒸除乙醇，冷却至室温，用饱和碳酸钠溶液调至pH7.0~7.5。用乙酸乙酯(120mlx3)萃取，合并乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除乙酸乙酯，剩余物减压收集132~134℃/2kPa馏分，得无色液体2(71.7g,95%)。
2、3-乙酰基吡啶(3)
1L三颈瓶中加入乙醇钠(43.9g，0.65mol),搅拌下滴加如上所得2(72.5g，0.48mol)和乙酸乙酯(79.2g，0.8mol)的混和物。滴毕室温反应1h,再加热至回流反应10h。冷却后静置过夜。加入水(420ml)和浓盐酸(175ml)，搅拌加热至回流2.5h，冷却至室温，加入固体碳酸钾调至pH9，用氯仿(100mlx3)萃取，合并氯仿层，用无水碳酸钾干燥，过滤，滤液蒸除氯仿，剩余物蒸馏收集217~219℃馏分，得到淡黄色液体3(50g，87%)。
3、3-吡啶硫代乙酰吗啉(4)
3(50g，0.4mol)加至250ml三颈瓶中，依次加入吗啉(39.5g，0.45mol)和硫粉(14.7g，0.46mol)，加热回流12h，反应液呈红色，趁热倒入碎冰(500g)中，剧烈搅拌析晶，抽滤，滤饼经水洗、干燥，得粗品4(87g, 95%)，直接用于下步反应。
4、3-呲啶乙酸盐酸盐(5)
4(67g,0.30mol)、浓盐酸(150ml)和水(80ml)加至500ml三颈瓶中，搅拌回流22h,冷却至室温，用活性炭脱色,过滤，滤液浓缩至一半，加入丙酮析晶,过滤，滤饼用乙醇-丙酮(2:1)重结晶,干燥得白色固体5(45g,86%),mp152~155℃。
5、利塞膦酸(6)
5(30g,0.17mol)、亚磷酸(359g，4.38mol)和氯苯(200ml)加至1L三颈瓶中，搅拌加热至回流，滴加三氯化磷(52.5ml，0.56mol)，滴毕继续回流7.5h，冷却至室温，倾去氯苯，剩余物中加入浓盐酸(200ml)和水(100ml)，回流7h后加活性炭脱色，过滤，滤液减压浓缩至干，剩余物中加入无水乙醇(450ml)，析出大块固体沉淀，捣碎成粉状物，过滤，滤饼用水重结晶，80℃干燥，得白色固体利塞膦酸6(47.5g，91.3%)，纯度>98%(HPLC法)。
参考文献
[1]韩会娟,李伟,何新蕾,等. 利塞膦酸钠的合成[J]. 中国医药工业杂志,2008,39(4):241-243. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2008.04.001.