N-异丙基乙酰胺是一种烷基酰胺类化合物，具有较大的极性和优异的化学稳定性，它可溶于水和大部分有机溶剂。N-异丙基乙酰胺可由乙酸和异丙基胺在适当的缩合剂作用下通过酰胺化反应制备得到，它主要用作化学合成基础原料，有文献报道它可用于吡啶胺类抗肿瘤药物的制备。
合成方法
图1 N-异丙基乙酰胺的合成方法
向冰浴冷却的异丙胺（17 mmol）的二氯甲烷（10 mL）溶液中逐滴加入乙酸酐（17 mmol），然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应过夜。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩蒸除有机溶剂，所得油状物或固体依次用水和乙醚洗涤，经无水硫酸镁干燥后，再通过减压浓缩得到粗产物，最后可通过蒸馏的方式进行提纯即可得到目标产物分子N-异丙基乙酰胺。[1]
取代反应
N-异丙基乙酰胺结构中的酰胺键单元上的氮氢键可在强碱性物质例如正丁基锂的作用下转变为相应的氮负离子，后者具有显著的亲核性可对多种亲电试剂发生亲核取代反应。
图2 N-异丙基乙酰胺的取代反应
在氮气保护、-78°C条件下，将正丁基锂（1.6 M 己烷溶液，1.3 mL, 2.10 mmol）滴加至N-异丙基乙酰胺（227 mg, 2.24 mmol）的四氢呋喃（4.0 mL）搅拌溶液中。将所得的反应混合物在该环境下搅拌反应大约15分钟后，在氮气氛围下将反应液转移至含反应物的四氢呋喃（6.0 mL）溶液中。反应1小时后加入1 M盐酸水溶液（5.0 mL），将混合物升温至室温，用二氯甲烷（10 mL × 3）萃取，有机相经无水硫酸钠干燥并过滤后减压浓缩，所得残留物通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷 = 1/3 ‒ 1/1）进行纯化。[2]
参考文献
[1] Andrade, Laize A. F.; et al, Infrared Fingerprints of nN → σ*NH Hyperconjugation in Hydrazides, Journal of Organic Chemistry 2017, 82, 12181-12187.
[2] Mishiro, Kenji ; et al, Efficiency Enhancement of a Photocatalytic Decarbonylation of an Aminocyclopropenone by Benzothiophene Substitution, Journal of Organic Chemistry 2021, 86, 3625-3636.