苯甲酰胞苷的改进合成

2025/10/29 10:19:47 作者:南星

背景技术

苯甲酰胞苷是一种核苷类化合物,目前,制备苯甲酰胞苷及胞苷衍生物的现有技术如下:

Helvetica Chimica Acta, 2007, vol.90,#2, p.297-310,提供了一种合成方法,是由D-胞苷和三甲基氯硅烷反应得到三甲基硅基保护的D-胞苷,然后加入苯甲酰氯进行苯乙酰化,然后加入水淬灭反应,最后在氨水的保护下脱除保护,后处理得到最终产物苯甲酰胞苷。用此路线得到产品的纯度较低,而且在反应液中含有大量的吡啶和氨水,在蒸发浓缩时会有大量的氨气产生,浓缩的时间很长,反应过程中应用大量的三甲基氯硅烷和苯甲酰氯,产生大量的废水,不利于环境且成本较高。

苯甲酰胞苷

专利CN01801631公开了一种胞苷衍生物的生产方法,由尿苷衍生物与叔胺脱水反应,经后处理制得产物苯甲酰胞苷,收率80%左右。这种制备胞苷衍生物的方法,仍然需要用到氨水,后处理时产生废水多,且产品收率低。

专利CN200410093219提供的2-脱氧-B-胞苷的合成方法,将胞嘧啶用六甲基二硅烷加热处理,再与氯代糖反应,在甲醇氨溶液中脱保护,处理得产物苯甲酰胞苷,收率82%。此方法虽减少了原料用量,降低了成本,但仍需用到甲醇氨脱保护,不利于环境保护,后处理复杂,生产时间长,且收率不高。

上述已有路线工艺复杂,而且制备过程需用到氨水,会有大量的氨气产生,浓缩的时间长温度高,产物在浓缩过程中会发生变质,苯甲酰胞苷的收率和纯度较低,重结晶仍无法得到合格的产品,且后处理过程会产生大量的废水,不利于环境且成本较高。

制备方法[1]

向烧瓶中加入2kg乙酸乙酯,搅拌条件下加入100g D-胞苷和200g苯甲酸酐,将反应体系升温至回流,回流反应12小时后停止加热,然后将反应体系降温至25-30℃。过滤,得到胞苷粗产物。将胞苷粗产物加入1300g水中,室温搅拌1小时,过滤,120g水洗涤。将产物苯甲酰胞苷于65-70°C真空干燥4小时,得到白色固体粉末的苯甲酰胞苷产品135g,产率94.5%,纯度99.23%。

苯甲酰胞苷的产品标准

参考文献

[1]济南卡博唐生物科技有限公司. 一种N4-苯甲酰基-D-胞苷的制备方法:CN201410410937.6[P]. 2014-12-17. 

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