4-氯-3-氟苯硼酸的制备及应用

2025/11/10 14:05:44 作者:chemS

4-氯-3-氟苯硼酸(4-Chloro-3-fluorobenzeneboronic acid,CAS: 137504-86-0)为白色固体,熔点为198-204℃,分子式为C6H5BClFO2,分子量174.37,其外观如图1所示。

4-氯-3-氟苯硼酸外观.png

图1. 4-氯-3-氟苯硼酸外观

制备方法

向2000 mL三颈瓶内加入36.5 g(1.5 mol) 的镁屑,20°C-30°C的温度下向瓶中加入配制好的3-氟-4-氯溴苯 (207.9 g,1.0 mol) 的四氢呋喃溶液,415.8 g四氢呋喃,滴加完毕保温1小时备用。向另一个2000 mL三颈瓶内加入156 g (1.5 mol) 硼酸三甲酯和312 g四氢呋喃,控温0 oC-10 °C将上述制备好的格氏试剂滴入,滴加毕保温2小时,保温毕,倒入208.5 g浓盐酸和417 g水的混合溶液中水解,水解毕减压脱除四氢呋喃,过滤,所得白色滤饼用甲苯打浆一次,烘干后得4-氯-3-氟苯硼酸产品149.6 g,HPLC:98.89 %, 收率86.0%。[1]

应用

4-氯-3-氟苯硼酸是重要的合成中间体,在有机合成化学、材料化学、药物化学等领域有着较为广泛的应用。

液晶单体

含氟的三联苯液晶单体是含氟液晶单体中重要的一类,具有低熔点、高清亮点、高电阻率等优点,同时该类液晶单体具有高的折射率各向异性、很高的电荷保持率、低旋转粘度、低功耗等性质,具有非常快的相应速度,特别适用于制造大折射率的各向异性,快速相应的TN-TFT,IPS-TFT ,FFS-TFT显示器。然而,现有方法收率低、生产成本高的缺点,柏忠源等人[1]提供了一种具有原料便宜易得,收率高,成本低的4’’-烷基-2,4,3’-三氟-三联苯类液晶单体的制备方法(结构通式见图2)。以4-氯-3-氟-苯硼酸为反应中间体,与2,4-二氟溴苯进行Suzuki偶联反应制得4’-氯-2,4,3’-三氟-联苯,该中间体与4-烷基苯硼酸进行Suzuki偶联反应得到液晶单体。

液晶单体结构通式.png

图2. 液晶单体结构通式

各种潜在药物

4-氯-3-氟苯硼酸作为合成中间体,被广泛用于各类潜在药物的合成。例如杨光富等人[2]将4-氯-3-氟苯硼酸用于一种具有广谱抑菌和杀菌活性的N-取代酰胺类化合物的合成;樊磊等人[3]将4-氯-3-氟苯硼酸用于EP300/CBP抑制剂的合成,其为预防和/或治疗肿瘤、髓系造血干/祖细胞恶性疾病,调控调节性T细胞的潜在药物。

参考文献

[1] 柏忠源,辛兴,何小强,牛盼盼,张一鸣,魏玉林. 一种4''-烷基-2,4,3'-三氟-三联苯类液晶单体的制备方法. CN 111253210 A.

[2] 杨光富,魏阁. N-取代酰胺类化合物及其制备方法和应用及杀菌剂. CN 109422691 B.

[3] 樊磊,王飞,吴孝全,胥珂馨,罗童川,张少华,霍永旭,李兴海,陈元伟. 一种EP300/CBP抑制剂. WO 2021/057915 Al.

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