1,4-苯并二恶烷的制备与有机应用

1,4-苯并二恶烷也被称为1,4-苯二醚，无色到浅黄色液体。微溶于水，可溶于乙醇、石油醚、苯等有机溶剂。1,4-苯并二恶烷可用作溶剂、萃取剂和增塑剂等。是许多有机合成中的重要中间体，用于合成杂环化合物和具有生物活性的化合物，如多沙唑嗪的中间体。还可以用作聚合物的纺丝剂和表面活性剂。

制备方法

氮气保护下，将邻苯二酚88.1g(0.8mol)、氯化铵4.5g和六甲基二硅胺烷387.3g(2.4mol)混合，升温至回流反应，反应结束，减压浓缩，降温加入DBU 304.5g(2.0mol)、1,2‑ 二氯乙烷77.6g(0.784mol)、乙腈440mL和氟化铯24.3g(0.16mol)，升温至70‑75℃反应9小时，降温至10℃，加入盐酸调pH＝4.5‑5.5，浓缩蒸除乙腈，加入乙酸乙酯萃取水相，有机相碳酸氢钠水溶液和食盐水溶液洗，有机相干燥浓缩，接着100℃/‑0.099Mpa减压蒸馏得到1,4‑苯并二氧六环99.8g，收率91.6％，GC纯度98.6％。MS:137(M+H)，¹HNMR(CDCl₃,400MHz)δ:6.76–6.64(m,3H)，6.58–6.53(m,1H)，3.77(t,2H)，3.24(t,2H)[1]。

有机应用

1、专利CN202410372830.0实施例3目标产物6‑溴‑1,4‑苯并二氧六环的合成：将1,4-苯并二恶烷81.7g(0.6mol)溶于乙腈800mL中，降温至0℃，分批加入NBS 117.5g(0.66mol)，自然升温至室温，在室温反应过夜，浓缩至不流液，残留物加入到水中，二氯甲烷萃取，有机相碳酸氢钠水溶液和水洗涤，有机相干燥浓缩，最后110‑120℃/‑ 0.099Mpa减压蒸馏得到得到6‑溴‑1,4‑苯并二氧六环117.3g，收率90.9％，GC 99.6％。¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ:7.02(d,1H)，6.93(dd,1H)，6.74(d,1H)，4.25‑4.24(m,4H)[1]。

2、步骤2中间体(2-溴-5-碘-苯基)-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)甲酮5c的制备：将2-溴-5-碘苯甲酰氯5b (46.0g,133mmol)溶于二氯甲烷(460mL)中,氮气氛围下冷却至-5℃,加入1,4-苯并二恶烷(20.0g,147mmol)后,分批加入无水三氯化铝(71.0g,532mmol),所得的混合物移至室温搅拌4小时。反应结束后,将混合物倒入碎冰块中,用二氯甲烷(400mLX2)萃取,合并的有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液(300mL)和饱和食盐水(300mL)洗涤，无水硫酸钠干燥,减压浓缩,残留物中加入庚烷(100mL),并在冰箱中放置2天后,抽滤,得到标题化合物5c(53.1g,白色固体),产率:90%[2]。

参考文献

[1]金仓(上海)医药生物科技有限公司. 一种苯并-1,4-二氧六环-6-硼酸的制备方法:CN202410372830.0[P]. 2024-06-25.

[2]广东东阳光药业有限公司. 吡喃葡萄糖基衍生物及其在医药上的应用:CN201711372486.1[P]. 2018-06-26.