背景技术
胡椒乙腈,又称3,4-亚甲二氧基苯乙腈,分子式C9H7NO2是一种重要的有机合成中间体,在日化、精细化工、医药等行业中有着广泛的应用。如在药品盐酸小檗碱的全合成中,胡椒乙腈是其中一步重要的中间体,其质量影响到盐酸小檗碱的最终质量，因此,研制开发一种适合工业化大生产的高纯度胡椒乙腈生产工艺的制备方法极为重要，本文的制备方法如下图所示。
制备方法[1]
(1)制备胡椒基氯
胡椒环30g(246mmol)、三氯化磷8.7g(63mmol)与1,2-二氯乙烷39ml混合配置成溶液1,连接计量泵1;多聚甲醛8.85g(295mmmol),无水氯化锌1.68g(12.3mmol)和浓盐酸60ml混合配置成溶液2,连接计量泵2。
设定连续流预热器1,循环温度为40°C,并达到稳定;设定连续流预热器2,循环温度为40°C,并达到稳定;设定连续流管式反应器1,循环温度为40°C,并达到稳定;设定计量泵1流速为7.4mL/min,设定计量泵2流速为7.0ml/min;同时开启计量泵1和计量泵2,运行120s后于储罐中收集。运行完毕后,分液,收集有机相,P=5mmHg,T=85~105°C减压蒸馏，得到产品39.39g。所得到的产物为无色液体,GC纯度98.71%,收率94.46%。
(2)制备胡椒乙腈
胡椒基氯40.3g(236mmol)为溶液1,连接计量泵1;氰化钠11.48g(240mmol)、氢氧化钠0.294g(7.4mmol)、四丁基溴化铵1.98g(6.1mmol)和水20ml混合配置成溶液2,连接计量泵2。
设定连续流预热器1,循环温度为80℃,并达到稳定;设定连续流预热器2,循环温度为80°C,并达到稳定;设定连续流管式反应器1,循环温度为80°C,并达到稳定;设定计量泵1流速为5mL/min,设定计量泵2流速为4.2m1/min;同时开启计量泵1和计量泵2,运行120s后于储罐中收集。运行完毕后,分液,收集有机相,减压蒸馏,得到产品胡椒乙腈36.17g,得到的产物为类白色固体,GC纯度97.55%,收率95.26%。
参考文献
[1] 新天地医药技术研究院(郑州)有限公司. 一种连续流反应合成胡椒乙胺的制备方法:CN202510025936.8[P]. 2025-04-15.