简介
环丙基甲基氯为无色透明液体，有刺激性气味，沸点约88–89 °C，可与乙醚、THF、二氯甲烷、醇类等有机溶剂混溶，不溶于水，需避光、密封、低温保存。分子同时具有环丙烷张力环和活泼C–Cl键，使其成为有机合成中优良的环丙基甲基化试剂：在格氏反应、铜或钯催化交叉偶联、亲核取代及自由基反应中广泛用于向药物、农药、香料分子中引入环丙基甲基结构。
环丙基甲基氯的性状
合成
方法一：将12.4 g （47 mmol）的三苯基膦加入含有67 g （253 mmol）的六氯丙酮的烧瓶中，温度为0°C。搅拌悬浮液5分钟。加入3.02 g (42 mmol) 1-环丙基甲醇搅拌悬浮液15分钟。保持温度在0 ~ 10℃之间。将混合物加热至环境温度。在闪蒸（0.1 Torr）前将混合物搅拌3小时，收集所有挥发性产物。分馏得到1氯-1环丙基甲烷[1]。
方法二：将含二氯甲烷（10ml，2体积）的二甲基硫化物（4.74 g, 0.076 mol, 1.1 eq）溶液在氮气气氛下滴加到含二氯甲烷（10ml， 8体积）的n -氯琥珀酰亚胺悬浮液（10.2 g, 0.076 mol, 1.1 eq）中，同时保持温度在0 ~ 10℃之间。得到的黄色悬浮液在0-10℃搅拌15分钟。在温度低于10℃的条件下，将CPMO （5 g, 0.06 mol, 1.0 eq）滴加到黄色悬液中。将反应混合物加热至30℃并保持18小时，利用硅胶柱层析纯化得到标题化合物环丙基甲基氯[2]。
用途
环丙基甲基氯用作Grignard试剂前体，在Cu(II)催化下与n-BuMgCl发生交叉偶联，引入环丙基甲基结构，用于构建含环丙烷的复杂分子骨架。例如：将n-丁基氯化镁（0.87 M, 1.25 mL, 1.1 mmol）THF溶液加入到环丙基甲基氯（92 mg）和催化量CuCl2 （2.8 mg, 0.02 mmol）和1-苯丙（12.1 mg, 0.1 mmol）的混合物中，在25°C氮气条件下。在THF回流条件下搅拌混合物6小时。在0℃的条件下加入1n HCl水溶液。在反应混合物中加入饱和NH4Cl水溶液（10ml）。用乙醚（10ml）提取本品。在MgSO4上干燥有机层。蒸发有机层。以CHCl3为洗脱液，高效液相色谱法纯化得到产物[3]。
参考文献
[1] Electrophilic Cleavage of Cyclopropylmethystannanes: An Experimental Comparison of σ-σ and σ-π Conjugation. By: Lucke, Andrew J.; et al. Journal of Organic Chemistry (2005), 70(9), 3579-3583.
[2] Process for the production of (halomethyl)cyclopropanes by the chemoselective halogenation of (hydroxymethyl)cyclopropane with complexes of dialkyl sulfides and N-halosuccinimides. Assignee: Eastman Chemical Company. Inventors: Bayston, Daniel John; et al.
[3] Copper-catalyzed cross-coupling reaction of Grignard reagents with primary-alkyl halides: remarkable effect of 1-phenylpropyne. By: Terao, Jun; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2007), 46(12), 2086-2089.