简介
五氟丙酸酐，常温下为无色透明液体，具有刺激性辛辣气味。该分子的沸点约72℃，密度1.49 g/cm³，其能与二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃等多数有机溶剂任意混溶，遇水则迅速水解生成五氟丙酸。因此需在干燥、避光、低温环境中密封保存五氟丙酸酐。鉴于五氟丙酸酐分子同时存在高电负性的五氟乙基和酸酐双羰基结构，兼具强酰化能力和氟源特性。因此，五氟丙酸酐能够高效构建含氟恶唑等骨架，是含氟药物和农药合成的关键试剂。
五氟丙酸酐的性状
用途
五氟丙酸酐用作高效“氟代活化剂”，为后续自由基氟化、光催化或药物分子后期氟修饰提供关键中间体。例如：火焰干燥20 mL闪烁瓶，氩气保护下依次加入五氟丙酸酐和2,2'-联吡啶N-氧化物(1 mmol)、CH₂Cl₂ 5-7.5 mL和NMe₃(2 M THF, 5 mmol, 5 eq)，冰浴冷却至0 °C后滴加TFAA(3 mmol, 3 eq)，室温搅拌过夜；通空气，CH₂Cl₂稀释后倾入乙醚(50 mL)析出白色沉淀，过滤并以乙醚(~25 mL)洗涤，得产物[1]。
五氟丙酸酐还可在干DCE中把4,5-二取代-1H-1,2,3-三唑转化为相应的全氟丙氧基酰胺中间体，经Et₃N关环后生成2-全氟乙基恶唑，为含氟杂环药物和农药提供高效、温和的“全氟乙基化”构建模块。例如：将五氟丙酸酐（0.5 mmol， 2.5当量）加入到4,5-二取代的nh -1,2,3-三唑悬浮液中，在干DCE （1 ml）中添加31.8 mg （0.2 mmol）。密封小瓶。在50°C下搅拌14小时。监控中间体丙氧基酰胺的完全转化。加入Et3N （0.4 mmol, 2 equiv, 56 μl）。将混合物在室温下搅拌15分钟。加入硅胶后，在减压（250-500托）下蒸发混合物。用（洗脱液：戊烷/DCM 2:1 ~ 1:1）柱层析纯化粗产物，得到2-（全氟乙基）-5-（对甲基）恶唑[2]。
参考文献
[1] Modular preparation of cationic bipyridines and azaarenes via C-H activation. By: King, Ryan P.; et al. Chemical Science (2023), 14(46), 13530-13536.
[2] One-pot synthesis of 4-substituted 2-fluoroalkyloxazoles from NH-1,2,3-triazoles and fluoroalkylated acid anhydrides. By: Motornov, Vladimir; et al. New Journal of Chemistry (2022), 46(30), 14318-14323.