2,4,6-三甲基苯甲酰氯，英文名为2,4,6-Trimethylbenzoyl chloride，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有显著的吸湿性和较高的潮解性，它遇到水容易发生水解变质反应。2,4,6-三甲基苯甲酰氯可由其羧酸前体物质通过酰氯化反应制备得到，该物质具有显著的亲电性，可与多种醇类物质或者胺类化合物等发生缩合反应得到相应的酯或酰胺类衍生物，在有机合成方法学基础研究领域中有重要的应用。
制备方法
图1 2,4,6-三甲基苯甲酰氯的制备方法
有研究报道了以2,4,6-三甲基苯甲酸和氯化亚砜为原料制备2,4,6-三甲基苯甲酰氯的方法，通过实验考察了不同催化剂，催化剂配比，，反应时间及反应温度等因素对反应的影响，，并确定了最佳的工艺条件为：催化剂为二甲基甲酰胺，催化剂配比(重量比)为1%，反应时间为3.5h，反应温度为66-72℃，最佳工艺条件下产品收率为89.8%。具体的合成步骤为：在0℃条件下，将酸衍生物（1毫摩尔，1当量）、乙二酰氯（190.4毫克，1.5当量）、催化量DMF（0.1毫升）以及二氯甲烷溶剂依次加入配有磁力搅拌棒的经烘箱干燥的圆底烧瓶中，于室温下搅拌反应2小时后，通过减压浓缩去除溶剂得到产物2,4,6-三甲基苯甲酰氯。[1]
酰化缩合反应
图2 2,4,6-三甲基苯甲酰氯的酰化缩合反应
将亚甲基苯乙胺（0.5毫摩尔，1.0当量）、三乙胺（101.2毫克，1.0毫摩尔，2.0当量）、DMAP（12.2毫克，0.1毫摩尔，20摩尔%）和二氯甲烷（5毫升）加入经烘箱干燥并配有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中，将反应混合物置于冰浴中冷却至0℃后，逐滴加入2,4,6-三甲基苯甲酰氯（0.55毫摩尔，1.1当量），随后于室温下搅拌反应2小时，反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭，用二氯甲烷（3×10毫升）萃取反应混合物，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯=80:20至70:30梯度洗脱）纯化粗产物，得到目标产物。[2]
参考文献
[1] 梁泰硕,胡永玲.2,4,6-三甲基苯甲酰氯制备[J].化学工程师, 2007, 11: 2.
[2] Thondur, Jagadeesh Reddy; et al, Electrochemical synthesis of phosphorylated oxazolines from N-allylamides, Chemical Communications, 2025, 61, 14717-14720.