阿维巴坦中间体6是药物分子阿维巴坦的合成原料，化学名为(2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酸，常温常压下为白色至类白色固体粉末，在医药生产领域中主要用于药物分子阿维巴坦的工艺生产。阿维巴坦以Avycaz等商品名于市面上销售，是一种固定剂量复方药物，该药物分子主要用于治疗复杂的腹腔内感染、泌尿道感染及肺炎。
图1 阿维巴坦中间体6的性状图
合成方法
阿维巴坦中间体6是一种羧酸衍生物，可由其相应的酯类前体物质在强碱性物质作用下通过水解反应制备得到。
图2 阿维巴坦中间体6的合成方法
在0°C条件下，将一水合氢氧化锂（LiOH·H₂O，0.97 g，23.0 mmol）加入至(2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酸乙酯（7.0 g，23.0 mmol）的丙酮/水（1:1，120 mL）溶液中，将所得反应混合物搅拌2小时。随后用水（50 mL）稀释反应液，并以乙酸乙酯（2×100 mL）洗涤。用水层用1N盐酸酸化至pH 3，再用乙酸乙酯（2×100 mL）萃取。合并有机相后依次用水和饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩滤液即可得到目标产物分子阿维巴坦中间体6。[1]
检测方法
阿维巴坦以其自身长效且广泛的抑制β-内酰胺酶，且其复方制剂的抑制耐药与杀菌效果极佳，为抗生素领域的研究注入了力量。阿维巴坦中间体6是阿维巴坦的关键合成原料，有研究报道了一种阿维巴坦中间体6的检测方法，该检测方法包括以下步骤：采用液相色谱法对阿维巴坦中间体6进行检测，采用的流动相包括甲醇、无水乙醇、正己烷和三氟乙酸；甲醇、无水乙醇、正己烷和三氟乙酸的体积比为(13‑17):(28‑32):(53‑57):0.1。该检测方法能使阿维巴坦中间体6及其对映异构体((2R,5S)‑6‑(苄氧基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛烷‑2‑羧酸实现有效分离。[2]
参考文献
[1] Davies, David T. ; et al, Discovery of ANT3310, a Novel Broad-Spectrum Serine β-Lactamase Inhibitor of the Diazabicyclooctane Class, Which Strongly Potentiates Meropenem Activity against Carbapenem-Resistant Enterobacterales and Acinetobacter baumannii, Journal of Medicinal Chemistry 2020, 63, 15802-15820.
[2] 赵文华，一种阿维巴坦中间体6的检测方法, 中国发明专利, 专利号：CN202311826424.9