槟榔碱的检测方法

2019/6/3 9:22:33

背景及概述[1][2]

槟榔碱(Arecoline)化学名为“N-甲基-1,2,5,6-四氢烟酸甲酯”,其结构如(式Ⅰ) 所示,它是一种M、N受体激动剂,对中枢神经系统有抗胆碱作用,也可作为合成其它M受体激动剂的原料。因此,槟榔碱是一种有着很大应用价值的化合物。

制备[1]

美国专利US2506458较早地介绍了槟榔碱的合成方法,它是以3,3’-亚氨基二丙腈为原料,经N-甲基化、腈解、缩合环化、催化氢化等步骤制得槟榔碱。这种方法原料难得、制备过程比较繁琐,目前人们已经不再使用。

文献Compt.rent.1951,233,1200-1202及KhimFarmZh,1976,10(11):90-91 及J.Org.Chem.1955,1761-1766和美国专利US6132286介绍槟榔碱的另一条制备路线,即:以烟酸(式Ⅱ)为原料,经过酯化、N-甲基化,然后在相应的酸碱性条件下用NaBH4等还原剂进行还原,其工艺路线如(式Ⅲ)所示。由于该方法所使用的原料都是工业化产品,整个操作过程较为简单,因而这条制备路线业已成为现有技术中槟榔碱的主要制备方法。而且,采用这条工艺路线还可以以异烟酸等为原料,制备槟榔碱类似物(J.Org.chem.1955,1761- 1766)。

CN201510832564.6提供一种工艺路线短、操作 方便、原料价格低的制备槟榔碱或者槟榔碱类似物的方法。本发明的目的通过以下技术解决方案来实现:一种槟榔碱的制备方法,包括以下步骤:

(式Ⅳ)(式Ⅴ)

①在有机碱的存在下,式Ⅳ所示化合物在有机溶剂中,与能够提供烷基的化合物同时进行酯化和烷基化反应;

②加入水和还原剂,使步骤①所得中间产物进行还原反应;

③分离水层和有机层,洗涤、提取,合并、浓缩有机相,即得式Ⅴ所示一种槟榔碱。

〖实施例〗

50g(0.406mol)的烟酸,45.2g(0.447mol)三乙胺加入500ml甲苯中,升温70℃,在此温 度滴加112.6g(0.894mol)硫酸二甲酯,滴加完毕,升温到100℃,反应3Hr,冷却至室温。由于 硼氢化反应是在苯、水混合溶液中进行(文献J.Org.chem.1955,1761-1766),上一步的反应物不必经过处理得到纯的N-甲基烟酸甲酯或N-甲基烟酸甲酯硫酸单甲酯即可进行硼氢 化反应。向上述反应后形成的体系当中加入500ml水,35-38℃下加入31gNaBH4(0.82mol), 1hr左右分批加完,加完后室温反应4小时。整个反应过程如式Ⅵ所示:

 

然后静置分层,有机相为甲苯层,水层用200ml甲苯洗涤一次,合并甲苯层,用 200ml水洗涤一次,再用10%盐酸100ml提取两次;合并水层用40%浓度的NaOH调节PH至 12,再用100ml甲苯提取两次。最后合并甲苯层,用10ml水洗涤一遍减压浓缩至干,得22g 槟榔碱,收率35%,NMR图谱见图。1HNMR(CDCl3)δ:7.00(t,1H,CH),3.73(s,3H,-COOCH3), 3.18(s,2H,-CH2-),2.45(s,3H,N-CH3),2.40—2.55(t,4H,-CH2-)。

应用[2]

CN201510699914.6提供一种含有百里香酚与槟榔碱的杀虫杀菌剂,特别是含有百里香酚、槟榔碱的杀虫杀菌剂的配方及其制备方法。该杀虫杀菌剂,由下述重量百分含量的组分组成:百里香酚1%~45%,槟榔碱1%~25%,余量为助剂。鉴于市场上的兼顾杀虫杀菌作用的农药种类极少,本发明一但投入生产使用,将为广大农户节省不少成本,且本发明所用的主要成分都是从大自然提取出来的植物源成分百里香酚及槟榔碱,在自然环境下能分解,对作物及环境无污染,属于绿色农药。本发明含百里香酚和槟榔碱两种活性组分具有协同增效作用,这就避免使用过程中病害产生抗性和防治对象单一。

检测方法[4]

槟榔碱是槟榔的主要生物碱成分,被认为是槟榔产生毒性作用的主要成分。化妆品中槟榔碱检测是化妆品安全性的重要保障措施之一,目前较多采用直接的化合物检测方法,但是,在实际应用中,化妆品中的槟榔碱与配方成份混合后,在进行检测时与直接化合物检测有较大差别,会影响检测的精确度。与标准化合物相比,化妆品标准物质不但具有准确量值的测量标准,还具有一种或多种足够均匀和很好的确定了的特性量值,具有量值的溯源性,对提高化妆品生产、化妆品检验的检测水平、统一测量值、对于建立的化妆品检验方法进行评价以及做好人员考核与管理工作规范等都具有重要意义。

CN201210534463.7提供一种用于检测化妆品中槟榔碱的标准物质的配制方法,其特征在于:将槟榔碱的丙二醇溶液与化妆品膏霜混合,形成用于检测化妆品中槟榔碱的标准物质,其中,化妆品膏霜的配方按重量百分比计为:A相:硬脂酸酯3-5;十六十八醇2-4;26#白油10-14;B相:丙二醇38-42;卡波姆0.1-0.3;去离子水36-42;C相:三乙醇胺0.1-0.3;D相:苯氧乙醇及乙基己基甘油1.25-1.30;所述槟榔碱在标准物质中的浓度达到50μg/g。优点是:将槟榔碱与化妆品膏霜混合,形成用于检测化妆品中槟榔碱的标准物质,该标准物质与实际使用时含有槟榔碱的化妆品样品相同,从而使得对化妆品中槟榔碱的检测更符合实际应用的状态,并且使检测更兼准确。

主要参考资料

[1] CN201510832564.6 一种槟榔碱的制备方法

[2] CN201810393642.0 一种槟榔碱的提纯方法

[3] CN201510699914.6一种含有百里香酚与槟榔碱的杀虫杀菌剂及其制备方法

[4] CN201210534463.7用于检测化妆品中槟榔碱的标准物质的配制方法

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