氨基八聚乙二醇叔丁酯是一种含有氨基、叔丁酯基和聚乙二醇链段的功能性化合物，属于PEG衍生物的一种，在生物医药、材料科学等领域常用作连接子或修饰剂。通常为无色至浅黄色粘稠液体或固体，具有良好的水溶性和有机溶剂相容性。氨基八聚乙二醇叔丁酯作为连接子用于药物偶联物，也用于功能化材料的制备，可以构建更复杂的多功能化合物或聚合物。
合成方法[1]
1、双端对甲苯磺酰基四甘醇的合成
取三口瓶，氮气保护下依次加入OEG4（10g，51.49mmol）、TEA（20.84g，205.94mmol）、 DCM（120mL），待温度降至0℃后加入TsCl（19.63g，102.97mmol），室温搅拌12h。反应完毕后用2mol/L盐酸溶液萃取3次，用无水Na2SO4干燥，然后过滤、浓缩、硅胶柱层析（洗脱剂EA/PE体积比1∶1）。减压蒸馏得25.36g淡黄色油状产物双端对甲苯磺酰基四甘醇。
2、叠氮对甲苯磺酰基四甘醇的合成
取三口瓶，氮气保护下依次加入双端对甲苯磺酰基四甘醇（25.36g，50.46mmol）、DMF（120mL）、NaN3（3.28g，50.46mmol），60℃下搅拌12h。反应完毕后减压浓缩，用DCM和饱和NaCl溶液萃取3次，有机相用无水Na2SO4干燥，然后 过滤、浓缩、硅胶柱层析（洗脱剂EA/PE体积比2∶1）。减压蒸馏得11.68g淡黄色油状产物叠氮对甲苯磺酰基四甘醇。
3、单端三苯基四甘醇的合成
取三口瓶，氮气保护下依次加入OEG4（10g，51.49mmol）、Py（8.15g，102.97mmol）、TrtCl（14.35g，51.49mmol），40℃下搅拌12h。反应完毕后体系用DCM和饱和NaCl溶液萃取3次， 用无水Na2SO4干燥，然后过滤、浓缩、硅胶柱层析（洗脱剂EA/PE体积比2∶1）。减压蒸馏得11.46g淡黄色油状产物单端三苯基四甘醇。
4、叠氮三苯基八甘醇的合成
取三口瓶，氮气保护下依次加入NaH（3.38g，84.73mmol）、新鲜除水THF（150mL），待温 度降至0℃后，滴加单端三苯基四甘醇（11.1g，25.42mmol），30min 后滴加叠氮对甲苯磺酰基四甘醇（7.91g，21.18mmol），室温下搅拌12h。 反应完毕后加入冰乙酸（10.18g，169.46mmol）终止反应。减压浓缩体系，用DCM和饱和氯化钠溶液萃取3次，有机相用无水Na2SO4干燥，然后过滤、浓缩、硅胶柱层析（洗脱剂EA/PE体积比1∶1）。减压蒸馏得12.42g无色油状产物叠氮三苯基八甘醇。
5、单端叠氮八甘醇的合成
取三口瓶，氮气保护下依次加入叠氮三苯基八甘醇（11.21g，17.58mmol）、甲醇、TsOH（6.68g，35.15mmol），室温下搅拌12h。反应完毕后减压浓缩体系，用DCM和饱和氯化钠溶液萃取3次， 用无水Na2SO4干燥，然后过滤、浓缩、硅胶柱层析（洗脱剂 DCM/MeOH体积比20∶1），减压蒸馏得6.32g无色油状产物单端叠氮八甘醇。
6、叠氮叔丁酯基八甘醇的合成
取三口瓶，氮气保护下依次加入NaOH（2.56g，63.93mmol）、DCM（60mL），待温度降至0℃后滴加单端叠氮八甘醇（6.32g，15.98mmol）和溴乙酸叔丁酯（7.75g，39.95mmol），室温下搅拌12h。减压浓缩体系，用DCM和水萃取1次， 用无水Na2SO4干燥，然后过滤、浓缩、硅胶柱层析（洗脱剂EA/PE体积比1∶3）。减压蒸馏得6.1g淡黄色油状产物叠氮叔丁酯基八甘醇。
7、氨基八聚乙二醇叔丁酯的合成
取单口瓶，依次加入中间体叠氮叔丁酯基八甘醇（4.47g，8.77mmol）、甲苯（100mL）， 待体系降至0℃时加入Ph3P（2.76g，10.53mmol），2h后滴加水（0.32g，17.54mmol）。室温下搅拌10h。 反应完毕后减压浓缩体系，用乙醚和去离子水萃取3次，减压浓缩水相，用中性氧化铝柱层析（洗脱剂DCM/MeOH体积比20∶1），减压蒸馏得3.64g淡黄色产物氨基八聚乙二醇叔丁酯。
参考文献
[1]石立旺,张楠,杜超,等. 氨基叔丁酯基八甘醇的制备及改善姜黄素溶解性[J]. 石油化工,2023,52(12):1669-1675. DOI:10.3969/j.issn.1000-8144.2023.12.005.