Fmoc-L-丝氨酸（Fmoc-L-Serine，CAS: 73724-45-5）为白色固体，熔点104-106°C，其分子式为C18H17NO5，分子量327.33，其外观如图1所示。
图1. Fmoc-L-丝氨酸外观
制备方法
在10 L反应瓶中加入L-丝氨酸（300 g，2.85 mol），丙酮（2 L）和水（2 L），搅拌均匀，加入碳酸氢钠（480 g, 5.71 mol）和9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯（Fmoc-OSu, 983 g, 2.91 mol），15 °C搅拌1小时后，30°C继续搅拌4小时，反应完全。乙酸乙酯（1.5 L）萃取两次，下层水相用6 M盐酸调节pH至2-3，再用乙酸乙酯（1.5 L）萃取两次，合并有机相，用饱和食盐水（1.5 L）洗涤一次。有机相减压浓缩得白色固体，化合物Fmoc-L-丝氨酸（816 g，2.49 mol, 87%）。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）7.90（d，J= 7.6 Hz，2H），7.76（m，2H），7.39-7.45（m，2H），7.35（m，2H），4.29-4.33（m，1H），4.20-4.25（m，1H），4.05-4.10（m，1H），3.68（m，3H）ppm。[1]
应用
Fmoc-L-丝氨酸是重要的有机合成中间体，被广泛用于药物化学领域多肽药物或多肽生物活性分子的合成。
GLP-1/GCG/GIP三受体激动剂
着全球肥胖及相关代谢性疾病（如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝）发病率持续上升，肠促胰岛素途径成为重要治疗靶点。现有GLP-1/GIP双受体激动剂及GCG相关多肽虽展现出代谢调控潜力，但其在降血糖、减重及改善糖耐量方面的活性仍显不足。为此，王庆彬等人[2]以Fmoc-L-丝氨酸为反应原料，开发了一种新型GLP-1/GCG/GIP三受体激动剂，通过协同激活三种肠促胰岛素受体，旨在更有效地调节血糖稳态、促进体重减轻及改善代谢异常，为糖尿病、肥胖等代谢性疾病的治疗提供活性更高的候选药物。
奈西利肽
奈西利肽是一种由32个氨基酸组成的环肽血管扩张剂（结构如图2所示），用于治疗急性失代偿性充血性心力衰竭，通过血管舒张作用改善血流动力学。现有合成方法（如采用HMPB-AM树脂的固相合成）存在原料获取困难、组氨酸连接时易消旋及杂质多等问题。为此，白俊才等人[3]开发了一种改进的固相合成方法：以Fmoc-L-丝氨酸为反应原料，采用溴化王树脂作为固相载体，以DMF/DCM混合溶剂预活化Fmoc保护氨基酸与缩合剂（可选TBTU/HOBt等多种组合），通过分步偶联构建三十二肽链，最后同步完成侧链脱保护与树脂切割，高效获得奈西利肽粗品。
图2. 奈西利肽结构
参考文献
[1] 徐红岩，马敬祥. 一种L-2-(9Η-芴-9-甲氧基羰基氨基)-3-碘丙酸甲酯的合成方法. CN 111943870 A.
[2] 王庆彬，夏珂，徐中琦，闫胜勇，刘彪，郑喜春，王杰，李秋芬，郭军，赵宣. 一种GLP-1/GCG/GIP三受体激动剂及其应用. CN 120623062 A.
[3] 白俊才，张国庆，张若平，方路. 一种奈西利肽粗品的固相制备方法. CN 102702342 B.