简介
8-羟基久洛里定（8-Hydroxyjulolidine）为白色结晶粉末，熔点约 158–160 ℃，可溶于甲醇、乙醇、DMF、DMSO 等极性有机溶剂，微溶于冷水。分子兼具富电子久洛里定骨架与酚羟基，兼具优良给光能力与配位活性，是构建可见-近红外荧光染料、光敏剂和荧光探针的核心前体。
8-羟基久洛里定的性状
合成
方法一：将反应物（0.025 mol, 5.00 g）溶解在含有25ml 47% HI， 40ml浓HCl和100ml H2O的混合溶液中。回流15小时，再向溶液中加入25ml浓盐酸。将溶液回流40小时，放入冰浴中冷却。使用50%的NaOH和磷酸盐缓冲液（在100 mL H2O中加入6.9 g NaH2PO4.2H2O和1.4 g Na2HPO4.12H2O）将pH调节至~6.0。用二氯甲烷提取产物，用盐水洗涤有机相，用MgSO4干燥。在减压下除去溶剂，得到残留物。用硅胶（石油醚-乙酸乙酯= 8:1）柱层析纯化残渣，得到标题化合物8-羟基久洛里定[1]。
方法二：将3-氨基苯酚（436.5 mg, 4 mmol）， 1-溴-3-氯丙烷（1.32 g, 8.4 mmol）和碳酸氢钠（705.2 mg, 8.4 mmol）溶解在10ml DMF中。将混合物在70°C下搅拌一夜。将混合物冷却至室温。用乙酸乙酯（30 mL）提取混合物。用水（3x30 mL）清洗混合物。在MgSO4上干燥混合物。减压除去溶剂。以纯乙酸乙酯为洗脱液，用硅胶柱层析法对残渣进行纯化，得到标题化合物8-羟基久洛里定[2]。
应用
8-羟基久洛里定是制备荧光磺酸久洛里定染料的关键前体，可在甲磺酸中与芳香醛和酚类一步环化缩合，快速构建用于生物标记或光电器件的磺酸基久洛里定荧光团。例如：将8-羟基久洛里定（30mg, 0.16 mmol， 1等量）和4-甲酰基苯- 1,3 -二磺酸二钾盐（50mg, 0.16 mmol，1等量）的混合物溶解在甲磺酸（0.5 mL）中。在150°C下加热混合物15分钟，使用密封管。将混合物冷却至室温。在混合物中加入酚类反应伙伴（0.16 mmol，1当量）。在150°C下搅拌混合物。用反相高效液相色谱（系统A）检查反应是否完成。用超纯水（约3ml）稀释混合物。用半制备型反相高效液相色谱（系统B）纯化混合物。通过沉淀和营养化分离出Et2O中的关键中间体。在真空下干燥中间体[3]。
参考文献
[1] Colorimetric and fluorescent determination of sulfide and sulfite with kinetic discrimination By: Pei, Xiaoliang; et al. Analyst (Cambridge, United Kingdom) (2014), 139(20), 5290-5296.
[2] Endoplasmic reticulum targeted fluorescent probe for the detection of hydrogen sulfide based on a twist-blockage strategy. By: Zhang, Yongru; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2019), 17(38), 8778-8783.