獐牙菜苷(Sweroside)又称当归苷、当药苷,当药苷(C16H22O9，分子量358.344)是一种天然单萜类化合物,属于环烯醚萜苷类，它广泛存在于许多常见的中药材中,例如秦艽、青叶胆、金银花等,这些中药材具有多种生物活性,如保肝、抗肿瘤、抗菌、抗真菌等作用,临床上可用于治疗多种疾病,但目前关于其成分獐牙菜苷的相关研究并不多,因此本文旨在综述獐牙菜苷相关的药理作用及其机制,为其后期的临床研究提供理论基础。
药理研究[1]
1、抗肝纤维化及保肝作用
肝纤维化是慢性肝病进人肝硬化的必经阶段,严重影响肝脏功能,目前临床仍然缺乏有效药物,仅有少量报道如恩替卡韦与络舒肝胶囊联合使用可以治疗慢性乙型肝炎肝纤维化等。因此,开发新的治疗靶点和方法已迫在眉睫。MicroRNAs(miRNAs)是最近发现的一种分子,在肝星形细胞中的表达具有一定的特异性,与肝硬化的发生密切相关,适当调节miRNA的表达可以阻断甚至逆转肝纤维化。其中MiR -29家族成员是与肝纤维化相关胶原基因的主要调控因子,可作为肝纤维化一个潜在的治疗靶点和评估人肝脏纤维化病变程度的一个新指标。
GONGJ等通过研究金银花或蓝忍冬果实中所含的獐牙菜苷对肝纤维化小鼠模型的保护作用发现,獐牙菜苷能降低肝纤维化小鼠血清转氨酶(ALT、ALP、AST)及胆汁酸(TBA)水平，上调胆汁酸受体(farnesoid X receptor,FXR)和miR-29a,抑制肝纤维小鼠及人肝星状细胞LX2 collal 、timpl等肝纤维化相关基因的表达,降低肝脏胶原纤维的沉积,改善肝纤维化。通过沉默FXR和miR-29a抑制剂来研究獐牙菜苷抗纤维化的作用机制,揭示其抗纤维化作用可能是通过调控FXR/miR-29a来发挥的。
2、骨保护作用
DING Y等通过研究獐牙菜苷在骨质疏松症(OP)中的作用及其分子机制,发现卵巢切除(OVX)小鼠给予獐牙菜苷后,小鼠的骨小梁厚度、骨密度、小梁数目明显改善。免疫组化结果也显示獐牙菜苷可促进成骨标志物如RUNX2、OSX和成骨细胞产生和分泌的非胶原蛋白OCN的表达。雷帕霉素的机制靶点(mTOR)及其复合物1(mTORC1)在体外与成骨细胞增殖、软骨生长和分化相关。体外实验表明,獐牙菜苷可激活mTORC1信号通路，上调RUNX2、OSX和OCN，逆转其作用。综上所述,獐牙菜苷通过上调骨髓间充质干细胞的表达,在组织和细胞水平上上调RUNX2、OSX和OCN的表达,从而诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，说明獐牙菜苷可以通过激活mTORC1/PS6信号通路有效地预防OP。
有研究报道山茱萸对骨质疏松有明显的改善作用,SUN H等通过研究山茱萸中主要生物活性成分獐牙菜苷对MG-63细胞和大鼠成骨细胞作用并探讨其抗骨质疏松的潜在分子机制发现,獐牙菜苷能显著促进MG-63细胞和大鼠成骨细胞的增殖(P<0.01),明显诱导MG-63细胞和大鼠成骨细胞中ALP和骨钙素活性的增加(P<0.05)。
3、抗炎作用
WANG R等发现治疗类风湿性关节炎的藏药翼首草中所含的化合物獐牙菜苷可能是其抗炎活性的主要成分,并有希望开发为一种新型抗炎药物。獐牙菜苷可抑制脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞RAW264.7细胞的异常增殖,阻滞巨噬细胞周期的G0/G1期和促进细胞凋亡,降低NO含量,逆转信息调节因子SIRTI的表达。进一步研究揭示,獐牙菜苷主要通过抑制NF-kB的表达和转录,逆转炎症介质和促炎细胞因子表达,促进转录因子和抗炎细胞因子的表达来发挥其抗炎作用。而其抗炎症作用主要是通过激活SIRT1、抑制NF-kB通路、促进Forkhead转录因子FOXO1信号通路实现的。ZHANG R等还发现,獐牙菜苷能抑制IL-1B诱导的大鼠关节软骨细胞的活力,其抗炎作用的发挥是通过降低p65、ikB和S6K1、S6磷酸化,抑制NF-kB和mTORC1信号通路介导的。
参考文献
[1]刘杜霞,高小敏,仝敏,等.獐牙菜苷的药理作用及其机制研究进展[J].中华中医药学刊,2022,40(02):115-119.DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2022.02.027.