2-甲硫基乙醇常温常压下为无色至淡黄色透明液体,带有轻微硫醚类特征气味。2-甲硫基乙醇主要用于制备含硫杂环化合物(如噻唑、噻吩衍生物)、医药/农药中间体;羟基可与金属离子配位,甲硫基为软配位位点,可设计为多齿配体用于催化反应;用于改性金属/非金属材料表面,引入亲水性羟基和功能性硫基。
制备方法
将161g(2mol)Cl-CH2CH2-OH加至0.5L烧瓶中,在搅拌的条件下加入28g(0.5mol)氢氧化钾,然后用氮气置换体系气体三次,加热至35℃,搅拌的条件下将100.8g(2.1mol)CH3-SH缓慢滴加至烧瓶中,滴加过程用室温水浴保持体系温度在30℃~40℃之间,滴加完成之后,室温条件下继续搅拌1h,混合物减压精馏,得到产物2-甲硫基乙醇,纯度为99.9%,收率为84%[1]。

有机反应
1、6-(2-(甲硫基)乙基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶的合成:将2-甲硫基乙醇(0.276g,3mmol)和4,5,6,7‑四氢噻吩并[2,3‑c]吡啶(0.139g,1mmol)溶于1mL甲苯中,并与0.01mmol(7.4mg)的二(三苯基膦)羰基一水合二氯化钌一同加入耐压管中,140℃反应6h完全。所得反应液冷却至室温,脱溶,快速制备液相色谱仪纯化(乙酸乙酯:石油醚的体积比为5:100) ,收集含目标化合物的洗脱液,减压旋蒸得到0.153g目标化合物,收率72%,液相纯度99%[2]。

2、在0℃和氮气氛下,向2-甲硫基乙醇(1g,11.04mmol)在二氧杂环己烷(20mL)中的搅拌溶液中加入NaH(0.44g,11.04mmol,60%)。将反应混合物在室温下搅拌0.5h。在室温下向上述混合物中加入4-(6-氟-4-碘吡啶-2-基)吗啉(0.85g,2.76mmol)。将反应混合物在100℃下再搅拌16h。将所得混合物减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法纯化,用EA/PE(0至100%)洗脱。合并含有所需产物的级分并浓缩,得到呈灰色固体的4-[4-碘-6-[2-(甲基硫基)乙氧基]吡啶-2-基]吗啉(1g,95%)。针对C12H17IN2O2S[M+H]+的MS/ESI计算值381.01,实测值380.95[3]。

3、4-溴-6-(2-(甲硫基)乙氧基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈的合成:将4-溴-6-羟基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈(100mg,0.42mmol)溶于10mL THF中,加入2-甲硫基乙醇(16mg,0.5mmol),三苯基膦(165mg,0.63mmol)和DIAD(127mg,0.63mmol),室温搅拌过夜。加入10mL水,乙酸乙酯(20mL*3)萃取。有机相使用水和饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥。过滤,旋干,粗产物用柱层析分离(二氯甲烷/甲醇=10/1冲洗),得到4-溴-6-(2-(甲硫基)乙氧基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈(69mg,白色固体,产率53%)[3]。

参考文献
[1] 湖南有色郴州氟化学有限公司. 氢氟醚砜类化合物及其制备方法、锂离子电池电解液:CN201410024701.9[P]. 2014-04-30.
[2] 浙江工业大学. 二(三苯基膦)羰基一水合二氯化钌的应用:CN202110308135.4[P]. 2021-07-09.
[3] 金耐特生物制药公司. RAF激酶的抑制剂:CN202080038014.6[P]. 2021-12-31.
[4] 上海翰森生物医药科技有限公司,江苏豪森药业集团有限公司. 含二并环类衍生物抑制剂自由碱的晶型及其制备方法和应用:CN202180076060.X[P]. 2023-08-01.