1-(3-甲基-1-苯基-5-吡唑基)哌嗪的简介及合成

2025/12/5 10:17:12 作者:棋桦

1-(3-甲基-1-苯基-5-吡唑基)哌嗪是一种有机化合物,外观呈浅黄色至淡棕色固体。主要作为特力利汀(替格列汀)等药物的中间体,用于医药研发和原料药合成,也可用于实验室有机合成过程。

合成方法

1 将三氟乙酸(4 mL)加入溶于二氯甲烷(12 mL)的1,1-二甲基乙基 4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪羧酸酯(1.14 g)中。室温下搅拌溶液1.5小时。用水(15 mL)和乙醚(15 mL)稀释混合物。分离有机相。用水合碳酸钾将水相(15 mL)调至pH 8-9。用二氯甲烷(3×40 mL)萃取水相。合并有机相后用盐水(15 mL)洗涤。合并有机相置于硫酸钠上干燥。过滤合并的有机相。在真空下蒸发合并的有机相,得1-(3-甲基-1-苯基-5-吡唑基)哌嗪。[1]

1-(3-甲基-1-苯基-5-吡唑基)哌嗪的制备.jpg

2 将4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-羧酸乙酯溶于90.00 L异丙醇。向溶液中加入氢氧化钾(29.81 kg,53.23 mol)。回流反应混合物4小时。在减压(700毫米汞柱)下蒸馏溶剂。向30-35°C的混合物中加入180.00 L水。于15-20°C下搅拌反应混合物2.5小时。过滤结晶产物并用36.00 L水洗涤。将湿固体于50-55°C真空干燥5.5小时,得1-(3-甲基-1-苯基-5-吡唑基)哌嗪。[2]

3 将5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑(1.0当量)加入至25-30°C的二甲基乙酰胺(5.0体积)中,该溶剂中含有搅拌的叔丁基哌嗪-1-羧酸酯(1.0当量)和碳酸钾(2.0当量)。将所得反应混合物回流加热15小时,生成叔丁基4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-羧酸酯。取所得反应混合物置于甲醇(5体积)中,于10-15°C用甲醇溶液的盐酸酸化,室温搅拌2小时。将所得反应混合物在25-30°C下用水合氢氧化钠溶液碱化。用二氯甲烷提取反应物3次。合并有机层,用无水硫酸钠干燥后过滤。减压浓缩滤液,得1-(3-甲基-1-苯基-5-吡唑基)哌嗪。[3]

参考文献

[1] Li, Gang ; et al The optimization of xanthine derivatives leading to HBK001 hydrochloride as a potent dual ligand targeting DPP-IV and GPR119 European Journal of Medicinal Chemistry (2020), 188, 112017

[2] Kesarkar, Dnyanadeo J.; et al Facile new alternative method for the synthesis of 1-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-5-yl)piperazine from 1-methylpiperazine and 1-benzylpiperazine Organic Preparations and Procedures International (2021), 53(2), 105-111

[3] Jadhav, Rahul I.; et al Synthesis and microbial evaluation of some new 1-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)piperazine sulfonamide/amides Indian Journal of Heterocyclic Chemistry (2022), 32(1), 111-118

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