简介
9-氯吖啶是一种白色结晶粉末，分子式C₁₃H₈ClN，熔点约120–122 ℃，具喹啉样气味。可溶于N-甲基-2-吡咯烷酮、DMF、二氯甲烷等极性有机溶剂，微溶于醇，几乎不溶于水。在合成中常用作亲电试剂，用于制备相应的盐酸盐产物。
9-氯吖啶的性状
合成方法
方法一：加入n -苯基氨基苯甲酸（29 mmol）和POCl3 (12.8 mL)，在135-140℃下搅拌2小时。在减压下蒸馏出多余的POCl3。冷却后，将油渣加入浓缩氨溶液（16ml），碎冰（80g）和CHCl3 （30ml）的混合物中搅拌均匀。用同样的混合物（2 X 10 mL）冲洗烧瓶。当固体产品完全溶解后（约30分钟），分离有机层。用CHCl3 （2 X 30 mL）提取水层。用Na2SO4干燥收集的有机相。在真空中蒸发溶剂。将产品重结晶得到标题化合物9-氯吖啶[1]。
方法二：2-氯苯甲酸不同取代基（6mm）、苯胺不同取代基（4mm）在20ml DMF中剧烈搅拌。在混合物中加入K2CO3（6mm）和Cu（1mm）。在130°C下搅拌反应一夜。通过过滤去除铜。加水，慢慢搅拌。加入HCl（6 mol/L）至pH=4。分离沉淀物。过滤和干燥沉淀物得到正苯基苯胺。在20ml DMF中搅拌不同的n-苯胺。向溶液中加入POCl3（5ml）。回流反应3-5小时。将混合物冷却至室温在冰水中缓慢加入反应液并快速搅拌。加入20% NaOH，直至pH=8，沉淀形成。过滤和干燥混合物，以获得产品9-氯吖啶[2]。
用途
9-氯吖啶通常作为亲电试剂，与4-氨基-4′-硝基二苯硫醚的芳香氨基发生芳香亲核取代反应。例如：将4-氨基-4′-硝基二苯硫醚（0.81 g, 3.27 mmol）和9-氯吖啶（0.71 g, 3.32 mmol）溶于N-甲基-2-吡咯烷酮（10 mL）中，加入1滴浓盐酸。将反应混合物在室温下搅拌4小时。在混合物中加入乙酸乙酯（100ml）沉淀出粗产物。将粗产物与10ml N-甲基-2-吡咯烷酮再次混合1h。在粗产物中加入乙酸乙酯（150ml），得到N-{4-[（4-硝基苯基）硫代]苯基}吖啶-9-胺盐酸盐[3]。
参考文献
[1] Palladium-Catalyzed Intermolecular Decarboxylative Coupling of 2-Phenylbenzoic Acids with Alkynes via C-H and C-C Bond Activation By: Wang, Congyang; et al. Journal of the American Chemical Society (2010), 132(40), 14006-14008.
[2] Design, synthesis and biological research of novel N-phenylbenzamide-4-methylamine acridine derivatives as potential topoisomerase I/II and apoptosis-inducing agents By: Zhang, Bin; et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2019), 29(23), 126714.
[3] Synthesis and Antitumor Activity of Sulfur-Containing 9-Anilinoacridines. By: Chen, Kun-Ming; et al. Molecular Pharmaceutics (2005), 2(2), 118-128.