1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐,常温常压下白色至类白色固体粉末,具有特殊的生理活性和较好的化学稳定性,该物质在水中有一定的溶解性但是不溶于醚类有机溶剂。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐是一种多巴胺能的神经毒素,能在帕金森动物模型中选择性破坏多巴胺能神经元,在帕金森症治疗的医学研究领域中有较好的应用。

图1 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐的性状图
制备方法

图2 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐的制备方法
1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐的制备过程如下:将1-甲基-4-哌啶酮与PhLi反应生成1-甲基-4-苯基-4-哌啶醇(熔点106-108°C),将该哌啶醇在10%盐酸中回流加热4小时并经标准后处理程序,可得到近乎定量收率的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐,最终产物通过乙醇重结晶纯化,熔点为250°C(文献记载熔点为241-243°C)。[1]
生物研究
1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐被广泛应用于诱导小鼠实验性帕金森综合征模型。研究人员探讨自噬诱导剂海藻糖对帕金森症小鼠的治疗作用,方法:使用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐建立小鼠帕金森症模型,通过观察小鼠中脑黑质区多巴胺(DA)神经元数量,,纹状体内神经递质多巴胺及代谢产物变化,判断海藻糖治疗帕金森症的作用。结果:(1)免疫组化染色发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐使小鼠黑质区DA神经元数量明显减少。海藻糖干预后可增加DA神经元数量。(2)HPLC检测发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐造成小鼠纹状体中多巴胺明显减少,海藻糖组可增加神经递质及代谢物。结论:海藻糖能减少1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐造成的黑质区DA神经元丢失,增加纹状体中多巴胺的含量,海藻糖能有效治疗帕金森症。[2]
参考文献
[1] David S. Fries,Synthesis and toxicity toward nigrostriatal dopamine neurons of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) analogsClick to copy article link, Med. Chem. 1986, 29, 424.
[2 吴锋,秦巨峰.自噬诱导剂海藻糖对帕金森症小鼠的治疗作用[J].交通医学, 2014, 28:3.