环己基乙酸是一种烷基羧酸类化合物，常温常压下为白色至浅黄色固体，具有显著的酸性和优异的化学稳定性。环己基乙酸在精细化工生产领域中可用作香料添加剂，它也可用作有机合成中间体，多用于环己基乙酸酯的制备。
制备方法
图1 环己基乙酸的制备方法
将干燥的乙醚（0.50 mL）、乙酸酐（0.0102 g, 0.10 mmol, 0.20 eq.）和1-辛烯（0.0561 g, 0.50 mmol, 1.0 eq.）依次通过注射器加入到钯催化剂Pd2(dba)3（0.0114 g, 0.0125 mmol, 0.025 eq.）、（p-ClPh）3P （0.0366 g, 0.10 mmol, 0.20 eq.）和草酸（0.135 g, 1.50 mmol, 3.0 eq.）的混合液中（4.0 mL）。用氮气吹扫小瓶以除去空气，并用隔盖紧紧密封所得的反应混合物。将反应混合物在60°C（油浴）下搅拌24小时，反应结束后将反应混合物在室温下冷却。然后用二氯甲烷（3.0 mL）稀释反应混合物，转移到分离漏斗中。再用1 M NaOH （10 mL）碱化，并用水（20 mL）稀释反应混合物，再用二氯甲烷（3 × 25 mL）洗涤，并用1 M HCl （15 mL）酸化，最后用二氯甲烷（4 × 25 mL）萃取反应混合物三次，在无水硫酸钠上干燥所得的有机层并将其进行过滤处理。所得的滤液在真空下进行浓缩处理即可得到目标产物分子环己基乙酸。[1]
酰胺化反应
环己基乙酸的化学反应活性主要集中于其结构中的羧酸单元，它可在常见的缩合剂作用下和醇类物质或者有机胺类化合物等发生缩合反应得到相应的酯或者酰胺衍生物。
图2 环己基乙酸的酰胺化反应
在200 mL施伦克瓶中加入EDCI（2.4970 g，13 mmol）、DMAP（122.5 mg，1.0 mmol）、环己基乙酸（1.7043 g，12 mmol）和二氯甲烷（20 mL）后，将反应混合物置于冰浴中搅拌30分钟。随后向此冷却溶液中加入1H-吡唑（密度=1.02 g/mL，0.8 mL，820.0 mg，10 mmol），并将反应混合物在室温下持续搅拌过夜。反应结束后，先用饱和碳酸钠溶液洗涤有机混合物，再用无水硫酸钠干燥，经真空浓缩得到粗产物。最后通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯=20:1）进行纯化，获得目标产物2-环己基-1-(1H-吡唑-1-基)乙酮。[2]
参考文献
[1] Ren, Wenlong ; et al, Pd-Catalyzed Regioselective Hydrocarboxylation of Alkyl Terminal Olefins with Oxalic Acid, Organic Letters 2024, 26, 6174-6178.
[2] Zhang, Shouzhi; et al, Configuration Retention in P-Trifluoromethyl Phosphine Enabled Rh(I)-Catalyzed Decarbonylative Coupling of Carboxylates and Boroxines, Journal of the American Chemical Society 2025, 147, 11700-11706.