2-甲基-4-硝基咪唑是一种咪唑衍生物,常温常压下为白色固体粉末,具有一定的碱性。2-甲基-4-硝基咪唑主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料,有研究报道它可用于药物分子灭滴灵的合成。

图1 2-甲基-4-硝基咪唑的性状图
合成方法
2-甲基-4-硝基咪唑可由2-甲基咪唑在硝酸的作用下通过硝话反应制备得到,该类反应具有高效,产率高的特点。

图2 2-甲基-4-硝基咪唑的合成方法
将总计0.44摩尔(36克)2-甲基咪唑溶于6毫升硝酸中,该放热反应需通过添加冰浴将温度控制在30-40°C。然后向所得溶液中缓慢加入5毫升浓硫酸,煮沸反应混合物1小时。待反应液冷却后,再加入8毫升硫酸与硝酸的1:1混合液,继续加热反应1小时。最后将反应混合物倾入冰水中,过滤析出的硝基衍生物沉淀,用水洗涤三次,并在空气中干燥即可得到目标产物分子2-甲基-4-硝基咪唑。[1]
制备1-羧烷基-4-硝基咪唑
有研究报道2-甲基-4-硝基咪唑可用于医药中间体1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法。该合成方法首先将6-溴己酸与氯化亚砜按摩尔比1:1.5混合回流,制得中间体6-溴己酸甲酯。随后,将2-甲基-4-硝基咪唑与氢化钠按摩尔比1:1.2在DMF中反应,再向此体系中加入与2-甲基-4-硝基咪唑等摩尔量的上述中间体,从而制得2-甲基-4-硝基-1-(6-羧基己基)咪唑酯。通过氢氧化钠水溶液对该酯进行水解,得到最终产物1-羧烷基-4-硝基咪唑。[2]
医药应用
有研究报道2-甲基-4-硝基咪唑可用作药物分子灭滴灵(甲硝唑)的合成,灭滴灵是一种抗阿米巴、抗滴虫、抗厌氧菌药物,适用于阴道滴虫病、阿米巴痢疾及厌氧菌引起的腹腔感染、盆腔炎、牙周炎,预防外科术后感染。
参考文献
[1] Khodaei, Meisam; et al, New and Enzymatic Targeted Magnetic Macromolecular Nanodrug System Which Delivers Methadone and Rifampin Simultaneously, ACS Biomaterials Science & Engineering 2020, 6, 246-255.
[2] 徐丽广等. 1-羧烷基-4-硝基咪唑的制备方法及其应用, 中国发明专利, 专利号:CN201410260784.1[P].