简介
A172人胶质母细胞瘤细胞系源自成年男性患者，呈贴壁上皮样生长，倍增时间约 20 h，具高度侵袭性；体外实验显示，环靶明（2–20 μmol/L）可剂量-时间依赖地抑制该细胞增殖并诱导凋亡；裸鼠移植瘤模型中，20 μmol/L 环靶明使肿瘤质量降至0.22 g、体积缩至36 mm³，证实Hh通路是分子靶向治疗的潜在靶点，SMO/GLI1亦可作为早期诊断与预后标志物。
A172人胶质母细胞瘤细胞的性状
药理活性
研究人员发现Hh信号通路在A172人胶质母细胞瘤细胞中呈高激活状态。以往研究证实SMO是该信号通路重要的调节因子，而GLI1是Hh信号通路下游的一个重要因子，起着承上启下的关键性调控作用，SMO和GLI1的高表达是Hh信号通路的过度激活的重要特征。通过Western Blot及RT-PCR结果显示SMO、GLI1蛋白及mRNA呈高表达状态；这与S Bensalma等学者研究该通路在脑胶质瘤中的表达情况相一致。进一步研究发现MTT的结果显示2~20.0 μmol/L的环靶明可以剂量依赖性地抑制A172人胶质母细胞瘤细胞的生长，并且A172人胶质母细胞瘤细胞的生长抑制作用也随时间的延长而趋于明显；Annexin V/PI双染法流式细胞术结果提示随着环靶明药物剂量增加，细胞凋亡率逐渐升高。RT-PCR及Western Blot结果显示环靶明作用48 h后，SMO、GLI1的mRNA及蛋白在A172中表达下调，尤以20 μmol/L环靶明组为著。通过对裸鼠移植瘤的实验发现番茄碱对照组肿瘤呈递增性生长，而同期环靶明实验组生长曲线较为低平，肿瘤生长明显受到抑制。对照组肿瘤质量平均为(0.82±0.11) g，实验组肿瘤质量平均为（0.22±0.06）g，两者差异有显著性。对照组肿瘤平均体积大小为（130.90±5.63）mm³，实验组肿瘤平均体积大小为（36.20±3.59）mm³，两者差异有显著性[1]。
相关研究报道表面Hh信号分子对A172人胶质母细胞瘤细胞的增殖起维持作用，在体内及体外阻断该信号通路可以抑制A172人胶质母细胞瘤细胞生长与增殖，并促进细胞凋亡。通过特异性抑制Hh信号传递可以达到分子靶向治疗的目的，而SMO、GLI1蛋白可以作为人胶质母细胞瘤细胞早期诊断和预后判断的分子标志物，因此在人胶质母细胞瘤的防治中可望有良好的应用前景[1]。
参考文献
[1] 薛立新,杨春福. 环靶明在体内及体外可抑制人胶质母细胞瘤A172细胞的生长 [J]. 中华神经外科疾病研究杂志, 2017, 16 (01): 20-24.