4-羟基苯硫酚(又称对羟基苯硫酚)的骨架结构广泛存在于天然产物、药物、农药和生物活性分子中,如:普罗布考、磺菌威、杀虫剂或杀螨剂等,是生物活性物质的重要组成部分。作为一种有机合成母体,4-羟基苯硫酚片段在有机合成、制药和染料等领域得到广泛应用。
4-羟基苯硫酚现有的合成方法较多,比如:还原法、水解法和催化法等。作为一种典型的高活性双官能团有机分子,其合成路线的设计需要考虑较多因素,可选择的原料丰富，不适用逆推法。反之,由特定原料出发的正推法则更为高效。
合成方法
张英菊等在苯并呋喃噻吩(吲哚)二酮染料的合成中以苯酚为起始原料合成4-羟基苯硫酚。他们先使用硫氰酸铵官能团化苯环,再用氢氧化钠水解得到4-羟基苯硫酚,具体过程如下:(1)在250 mL三口瓶中,将9.4g苯酚和15.2g硫氰酸铵溶于50 mL二甲基亚砜中,搅拌加热下,在I内滴加19.6g浓硫酸,并继续反应1h,然后乙醚萃取得到对硫氰基苯酚;(2)在100 mL三口瓶中加入6g对硫氰基苯酚,氦气保护下加入定量的NaOH溶液,加热回流反应6h,冷却,盐酸酸化后,用10mL甲苯萃取后处理得4-羟基苯硫酚3.4g,两步反应总收率约51%。由于4-羟基苯硫酚在空气中极易氧化,因此制备后需要立刻使用或用隋性气体保护[1]。
应用
1、刘安昌等人以4-羟基苯硫酚和氯苄为原料、三乙胺为缚酸剂,制备了4-苄硫基苯酚;4-苄硫基苯酚在甲苯溶液中,经硫酸二甲酯甲基化制备了(4-羟基苯基)甲基苄基硫鎓硫酸盐;室温甲醇溶剂中,与六氟锑酸钠离子进行交换合成了目的产物(4-羟基苯基)甲基苄基硫翁六氟锑酸盐。通过紫外光谱和核磁共振测定,对产物进行了结构鉴定，总收率大于75％[2]。
2、冯春梁等人利用自组装技术将4-羟基苯硫酚(4-HTH)固定在金片电极上,以1-乙基-3-(3-二甲氨基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基硫代琥珀亚胺(NHS)作为活化剂,将羊抗-小鼠IgG以共价键形式固定在对羟基苯硫酚自组装单分子膜修饰的金片电极上,制备了一种免疫传感器。根据抗体与抗原之间特异反应前后引起的电极电位变化,对小鼠IgG进行定量测定.利用循环伏安法分别对裸金片电极、4-羟基苯硫酚自组装膜、抗体膜、抗原膜进行了表征。结果表明:该免疫传感器灵敏度高、响应速度快、检测范围宽,其检测下限为0.2μg/L,检测范围为0.2～30μg/L,并可以再生、重复利用,寿命可达10d左右[3]。
参考文献
[1]徐小玲,郭燕锦. 对羟基苯硫酚的合成进展[J]. 山东化工,2019,48(22):58-60. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2019.22.020.
[2]刘安昌,余彩虹,庞玉莲,等. (4-羟基苯基)甲基苄基硫鎓六氟锑酸盐的合成及表征[J]. 影像科学与光化学,2016,34(6):564-568. DOI:10.7517/j.issn.1674-0475.2016.06.564.
[3]冯春梁,刘媛媛,李亚男,等. 基于对羟基苯硫酚自组膜免疫传感器的研究[J]. 传感器与微系统,2007,26(5):15-17. DOI:10.3969/j.issn.1000-9787.2007.05.005.