斯皮诺素是一种黄酮碳苷类化合物，含黄酮母核和二糖结构，通过碳碳键结合，呈类白色结晶粉末，脂溶性小，溶于甲醇、乙醇，水溶性一般，具有镇静、安神、催眠作用，可能通过Nrf2/HO-1通路抑制Aβ1-42产生。
相关研究
赵文瑞研究了斯皮诺素增强小鼠非快速眼动睡眠并改变睡眠觉醒调节脑区c-Fos表达，斯皮诺素可增强戊巴比妥钠诱导的睡眠（主要通过丧失翻正反射LORR评估）。本研究聚焦于斯皮诺素对典型小鼠睡眠调节机制的影响。方法： 采用脑电图（EEG）和肌电图（EMG）记录评估斯皮诺素（腹腔注射剂量10、20、40 mg/kg）对睡眠-觉醒状态的影响。通过免疫组织化学技术检测斯皮诺素注射后各睡眠-觉醒脑区c-Fos表达情况。结果： 给药后最初三小时内，40 mg/kg剂量的斯皮诺素显著延长非快速眼动睡眠（NREM）时长，增幅达2.04倍（P<0.0001），同时清醒时间减少约42.84% （P<0.0001）。免疫组织化学分析显示，40 mg/kg剂量下脊甾醇可增强伏隔核（Acb）内c-Fos表达。相反，在包括室旁丘脑核（PV）、侧下丘脑区（LHA）、导水管周围灰质腹外侧部（VLPAG）、背侧缝核（DR）及外侧副脑桥核（LPB）在内的多个脑区均检测到c-Fos表达显著降低（P<0.05）。此外，该处理导致Acb内γ-氨基丁酸能（GABAergic）神经元c-Fos表达增加，同时降低LHA内促食素神经元的c-Fos表达。结论： 结果表明，刺果苷（40 mg/kg，腹腔注射）可增强小鼠非快速眼动睡眠。此外，腹侧被盖区GABA能神经元活性的增强与下丘脑外侧核促食素神经元活性的降低，可能是斯皮诺素促进睡眠的潜在作用机制。[1]
2 林刚等研究了斯皮诺素通过靶向Nur77/ASK1/p38 MAPK信号通路抑制活化的肝星状细胞以减轻肝纤维化的机制，肝纤维化仍是全球重大挑战。斯皮诺素（SPI）具有多种药理活性，包括抗炎和抗心肌纤维化作用。本研究旨在探究SPI是否可作为治疗肝纤维化的潜在先导化合物，并探讨孤儿核受体Nur77（肝纤维化发展的负调节因子）在SPI作用机制中的关键作用。通过建立α-SMA双荧光素酶报告系统，评估SPI对LX2和HSC-T6细胞中肝星状细胞（HSC）活化的影响。采用CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型验证SPI抗肝纤维化功效。通过Western blotting和qPCR检测Nur77、炎症细胞因子及胶原蛋白的表达水平，并分析潜在激酶通路。通过荧光滴定法证实Nur77与SPI存在亲和力。SPI能以剂量依赖性方式显著抑制TGF-β1介导的LX2和HSC-T6细胞活化。SPI可上调Nur77表达，降低TGF-β1介导的ASK1和p38 MAPK磷酸化水平，该效应可被Nur77敲除逆转。SPI显著抑制胶原沉积（COLA1）并降低炎症细胞因子（IL-6和IL-1β），继而在CCl4诱导的小鼠模型中改善肝功能。SPI可直接结合Nur77-LBD口袋中的R515和R563位点，解离常数Kd为2.14μM。本研究首次证实斯皮诺素通过靶向Nur77并阻断ASK1/p38 MAPK信号通路，成为治疗肝纤维化的新型治疗先导化合物。[2]
参考文献
[1] Gang Lin, etal., Spinosin inhibits activated hepatic stellate cell to attenuate liver fibrosis by targeting Nur77/ASK1/p38 MAPK signaling pathway, European Journal of Pharmacology, 2024, 966, 176270.
[2] Wenrui Zhao, etal., Spinosin enhances non-rapid eye movement sleep and alters c-Fos expression in sleep–wake regulatory brain regions in mice. 2025, 29, 101.